研究人员发现了调控OROV糖蛋白分泌的关键宿主蛋白
奥罗普切病毒(Oropouche Virus,OROV)为有脂质包膜的球形病毒,分类上属于布尼亚病毒目(Bunyavirales)、周布尼亚病毒科(Peribunyaviridae)、正布尼亚病毒属(Orthobunyavirus)。OROV基因组为三节段单负链RNA,三个片段根据长度大小命名为大/L、中/M、小/S,分别编码病毒的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp),包膜糖蛋白前体GPC(可被宿主蛋白酶裂解为Gn、Gc和NSm三个蛋白),和核衣壳蛋白NP、非结构蛋白NSs。该病毒感染可导致奥罗普切热(Oropouche fever),该疾病在南美洲高发,症状包括突发高烧、头痛、肌肉疼痛、关节痛,食欲降低和呕吐等。近日,来自英国和巴西的科学家们发现了调控OROV感染后病毒糖蛋白分泌的关键宿主蛋白 CHMP6,该研究成果目前已发表至《Journal of Virology》杂志,题为“Oropouche Virus Glycoprotein Topology and Cellular Requirements for Glycoprotein Secretion”。
研究人员通过使用OROV的M多聚蛋白的重组蛋白表达系统,来研究确定OROV糖蛋白在细胞内的成熟和分泌情况。免疫沉淀反应和免疫荧光检测发现,OROV糖蛋白主要和细胞内转运所必需的内体分选复合物(ESCRT)中的组成部分CHMP6蛋白结合,并通过过表达显性抑制CHMP6的形成,可以显著降低OROV糖蛋白的分泌。该研究成果证实,OROV糖蛋白的分泌需要宿主细胞ESCRT机制的参与,并确定了OROV糖蛋白主要与ESCRT中的CHMP6蛋白结合。