病例分享丨阿兹夫定助力肾移植术后感染新冠肺炎患者快速治愈出院

　　

　　导读

　　器官移植受者因为需要长期服用免疫抑制剂，其免疫力较正常人群显著降低，若感染新冠易进展为重症1，诊疗管理存在较大挑战。今天，我们将跟随郑州市第七人民医院的王长安教授和杨青彦教授一起来了解首个国产新冠口服小分子药物阿兹夫定治疗肾移植术后并发新冠肺炎患者的效果。

　　病例特色

　　●?患者：肾移植术后 3 个月，重型/危重型高危人群，未接种新型冠状病毒疫苗

　　●?真实世界经验：本病例证实，阿兹夫定对肾移植术后处于免疫抑制状态的新冠肺炎患者，疗效良好，且安全耐受

　　病例介绍

　　一、基本情况

　　●?女，55 岁

　　●?肾移植术后 3 个月，高血压病史 5 年余

　　●?高危因素：免疫抑制状态，未接种新型冠状病毒疫苗

　　二、病程诊治回顾

　　●?就诊时间：2022-11-3

　　●?主诉：新冠核酸检测阳性 1 天

　　●?相关检查

　　?新冠肺炎相关症状/体征：体温 37.2℃，伴咽干，低热，明显咳嗽，腹泻，洗水样便，4-7 次/日

　　?新冠核酸检测：阳性（+）(O: 27.06，N: 24.85)

　　?血常规：血红蛋白 94g/L↓，中性粒细胞百分比 83.6%↑，淋巴细胞百分比 10.2% ↓

　　?肝功能：谷氨酰转肽酶 49U/L↑

　　?心肌酶：肌酸激酶 207.9U/L↑，乳酸脱氢酶 384U/L↑

　　?血沉(血沉仪法) 35mm/h

　　?胸部 CT：右肺下叶炎症，符合新冠肺炎肺部表现

　　?心脏超声：左室舒张功能减低

　　●?诊断：

　　1、新型冠状病毒感染 普通型；

　　2、肾移植术后状态；

　　3、高血压病 3 级（极高危）

　　●?治疗方案：

　　1.抗病毒治疗：阿兹夫定（5mg/天）

　　2.对症治疗：连花清瘟胶囊，苏黄止咳胶囊

　　3.免疫抑制剂减量

　　?选择考量：①肾移植术后患者是重型/危重型高危人群，核酸Ct值低，新型冠状病毒载量高，降低病毒载量需求迫切；②《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》推荐的阿兹夫定在降低病毒载量和改善临床症状方面表现突出 ；③结合中药连花清瘟清热解毒、苏黄止咳胶囊对症支持治疗；④移植受者有肺部CT阳性表现故减量免疫抑制剂

　　?阿兹夫定首次治疗日期：2022 年 11 月 7 日

　　三、阿兹夫定治疗效果及评估

　　1)本例患者阿兹夫定治疗的疗效小结

　　?迅速改善新冠相关症状；

　　?快速改善并稳定胸部 CT 进展；

　　?快速降低病毒载量，5 天即实现连续两次核酸 Ct 值＞35；

　　?无明显不良反应。

　　2)详细疗效记录

　　?相关体征/症状变化（图1，表1）

　　

　　图1：体温变化

　　表1：呼吸道症状/主诉变化

　　

　　?胸部 CT 变化（图2）

　　

　　图2 患者自初诊至出院的胸部CT变化

　　?核酸检测结果变化（表2）

　　表2患者自初诊至出院的核酸检测结果变化

　　

　　病例总结与点评

　　器官移植受者因其术后需要长期服用免疫抑制剂，免疫功能处于减退状态，若感染新冠病情进展快，易进展为重症1。感染(尤其是呼吸系统感染)是器官移植受者最常见的并发症且是导致其死亡的主要原因2。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》将免疫功能缺陷（如长期使用免疫抑制药物导致免疫功能减退状态）人群列为新冠肺炎的重型/危重型高危人群3。

　　本例患者在肾移植术后长期服用免疫抑制剂，属于新冠肺炎的重型/危重型高危人群，且未接种新型冠状病毒疫苗，极易转为重症肺炎，应尽早使用抗病毒药物治疗。

　　河南省郑州大学副书记、副校长常俊标教授及其团队探索研发的我国首个口服小分子抗病毒药物——阿兹夫定，在这场疫情阻击战中，做出了突出贡献。阿兹夫定具有广谱抑制 RNA 病毒复制的作用，在靶细胞内半衰期超过 120 小时，药物靶向性强且长效；临床试验证实，阿兹夫定治疗新冠肺炎具有用量低、效果好、安全性高等优势4,5。

　　本例患者感染起初有低热、咳嗽、腹泻等症状及 CT 进展表现，添加抗病毒新药阿兹夫定（5mg/天）后，患者症状迅速改善，CT 好转，快速降低病毒载量、5 天即实现连续两次核酸 Ct 值＞35，实现快速治愈出院。可见，尽早使用阿兹夫定可在一定程度上抑制新冠病毒复制能力，加快免疫抑制患者转阴时间，缩短住院病程，降低重症几率；同时也证实阿兹夫定无明显不良反应，在肾功能不全患者中使用无需减量，将为其他存在免疫抑制患者的治疗提供重要参考。

　　当前，虽然我国新冠疫苗得到广泛接种，并且变异株奥密克戎的重症率已经很低，但是老年人群、合并免疫缺陷人群等新冠肺炎的重型/危重型高危人群仍然面对巨大的重症风险，凝聚“中国智慧”的阿兹夫定可显著降低重症进展风险、无明显不良反应、价格合理、易生产、易储存运输，且在一定程度上避免了不必要的医疗资源挤兑，是国内及全球新冠肺炎疫情防治及歼灭战中不可或缺的中国力量。

　　点评专家介绍

　　

　　王长安 教授

　　郑州市泌尿医学研究所所长

　　郑州第七人民医院肾移植肾脏病诊疗中心主任

　　中华医学会器官移植分会委员

　　中国医师协会器官移植分会委员

　　中国医疗保健国际促进会器官移植分会常务委员

　　中国研究型医院专业委员会委员

　　河南省器官移植学会副主任委员

　　河南省肾脏病专业委员会常务委员

　　河南省医学伦理委员会委员

　　郑州市肾脏病学会副主任委员

　　病例分享医生介绍

　　

　　杨青彦 教授

　　郑州市第七人民医院肾移植肾脏病诊疗中心副主任

　　OPO办公室副主任

　　中国医院协会器官捐献与获取管理工作委员会委员

　　河南省医学会器官移植分会委员

　　河南省医学会器官移植分会青委会副主任委员

　　河南省医师协会器官移植分会委员

　　河南省中西医结合学会肾病分会常委

　　河南省中医肾病学会委员

　　参考文献

　　1.?陈松,张伟杰,陈刚,等.器官移植受者2019新型冠状病毒感染临床诊疗工作指导意见(第一版)[J].中华器官移植杂志,2020,41(03):136-139.

　　2.?巨春蓉,李宁,邱涛,等.器官移植受者新型冠状病毒肺炎的临床特点和疫情期间的管理策略（第1版）[J].器官移植,2020,11(02):185-193.

　　3.?国家卫健委.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）.2022.3.

　　4.?https://mp.weixin.qq.com/s/97ADWXKrSta_73GEyDYmDA

　　5.?常俊标.治疗新冠肺炎口服小分子药物研究进展[J].中国科学基金,2022,36(04):630-634.