AACR重磅：晚期胰腺癌疗效翻倍，只因添加这种“细菌”！

　　▎药明康德内容团队编辑

　　胰腺癌是人类消化系统最致命的恶性肿瘤之一，在全球与癌症相关的死亡原因中排第四位。很多患者发现胰腺癌时已处于晚期，无法行根治性的手术；而可以接受手术切除的胰腺癌患者，其总体生存率也同样很差。临床上胰腺癌患者存在巨大的未满足的治疗需求。

　　在4月14日至4月19日召开的2023年AACR大会上，来自加拿大犹太总医院和麦吉尔大学的Daniel A. Saltzman教授公布了一项振奋人心的重要研究成果。该研究显示，在传统FOLFIRINOX化疗方案的基础上加上口服菌株“沙门氏菌-IL2”治疗四期转移性胰腺癌（胰腺癌的最晚分期，恶性程度极高），患者的中位生存期几乎翻了一番！

　　

　　截图来源：AACR官网

　　沙门氏菌-IL2（Saltikva）是一种口服沙门氏菌减毒菌株。该菌株携带有白介素-2（IL-2）人类基因，可在肿瘤微环境中定殖并局部释放IL-2，对人体的不良影响极小。

　　既往临床前研究的结果显示，在多种肿瘤模型中沙门氏菌-IL2的应用带来了显著的抗肿瘤疗效。基于此发现开展的人体1期临床试验发现，单次剂量的沙门氏菌-IL2用药不仅并没有毒性，还能明显提高晚期胃肠道癌症患者的免疫细胞（自然杀伤T细胞）水平。此外，在患有转移性骨肉瘤的伴侣犬中进行的1期多剂量试验表明，沙门氏菌-IL2治疗产生的完全缓解率达到了22%。基于这些发现，当前研究团队开展了一项2期试验，评估了在标准化疗方案中加用沙门氏菌-IL2对四期转移性胰腺癌患者的影响。

　　当前这项研究是一项非随机、双臂研究，目标是每个治疗组（A组和B组）招募满30例患者。研究用药方案方面：A组患者接受的治疗方案为：FOLFIRINOX+沙门氏菌-IL2；B组患者接受的治疗方案为：吉西他滨/白蛋白紫杉醇+沙门氏菌-IL2。研究主要终点为患者的总生存期；次要终点包括影像学（基于CT）缓解结果、生物标志物数据。

　　此外，研究人员还将治疗结果与试验启动前4年（2016年至2020年）该中心的四期转移性胰腺癌治疗数据、文献发表的历史对照数据进行了比较。其中，该中心既往四期转移性胰腺癌患者的治疗方案主要为FOLFIRINOX方案或吉西他滨/白蛋白紫杉醇。

　　研究中，患者在接受预定化疗的同时口服沙门氏菌-IL2进行治疗。具体而言，患者在摄入胃酸中和剂后口服109 cfu（衡量益生菌数量的一个单位）的减毒沙门氏菌-IL2，然后口服200毫升等渗晶体液。

　　截至目前共有28例患者被纳入该临床试验。其中，20例患者每2周口服一次沙门氏菌-IL2的同时接受FOLFIRINOX方案治疗。这些患者的平均年龄为59.4（32-73）岁。其中12例（60%）为女性，8例（40%）为男性。另外8例患者每2/3周口服一次沙门氏菌-IL2的同时接受吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗。这些患者的平均年龄为68.8（56-82）岁。其中6例（66.7%）为女性，3例（33.3%）为男性。

　　

　　图片来源：123RF

　　研究数据显示，FOLFIRINOX+沙门氏菌-IL2组患者的中位生存期为24个月；而已发表的历史对照数据为11.1个月；该中心既往特定对照患者为13.1个月（P<0.05）。此外，CT成像显示，FOLFIRINOX+沙门氏菌-IL2组患者的部分缓解率为73%，而相对应的历史对照数据为31%。研究人员未在接受吉西他滨/白蛋白紫杉醇+沙门氏菌-IL2治疗的患者中观察到生存优势。

　　安全性方面，患者共已发生24例严重不良事件，但这些不良事件均与研究药物无关。

　　总体而言，当前这项分析表明，与仅接受FOLFIRNOX方案治疗的历史发表数据、该中心既往治疗数据相比，在FOLFIRINOX方案的基础上联合沙门氏菌-IL2治疗四期转移性胰腺癌，几乎使患者的中位生存期翻了一番！研究作者强调，这些发现强烈表明，未来我们需要开展更大规模的关键性3期多中心试验来验证这一发现。

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　　参考资料

　　[1] Daniel A. Saltzman et al, Addition of Salmonella-IL2 to FOLFIRINOX for metastatic stage 4 pancreatic cancer nearly doubles median survival. AACR 2023 abstract CT035.

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