人生的第一次感染，竟决定了这辈子怕什么病毒？

　　#新冠病毒有可能长期存在#

　　当这个tag被刷上热搜，也无疑引发新一轮的焦虑，其实如果新冠病毒像流感那样每年都要“叨扰”人类一两次，人们可不必过度恐慌。

　　因为病原微生物在机体中留下的免疫印记或免疫记忆更为深刻，在未来再患同一疾病时，会更快更全面地唤醒机体免疫系统。

　　有研究表明，比起其他类型的流感病毒，患者将更容易抵御与第一个接触流感病毒相似的病毒。这一概念被称为「原始抗原痕迹（original antigenic sin）」。

　　这样的「第一次」更是加强了人们未来对同种病毒的抵抗能力。

　　在H1N1流感期间出生的人

　　未来对该类型病毒更有抵抗力

　　在过去几十年中，流感病毒的两个亚型（H3N2和H1N1）引起了季节性流感的暴发。加拿大麦克马斯特大学和蒙特利尔大学研究小组通过流感数据发现了年龄相关的感染趋势的变化。

　　在1918~1956年之间出生的大多数人首先接触过H1N1流感病毒。但自1968年以来，H3N2一直是季节性流感的主要毒株，因此年轻人首先接触到的大多是H3N2。

　　2018 / 2019 的流感季节有些特别，因为 H1N1 和 H3N2 这两种亚型，在该季节的不同时间段都占据了主导地位。该研究小组就对加拿大魁北克卫生研究所的2018 / 2019 的流感季节数据进行取样分析。

　　研究结果显示，在一个流感季节内，这种易感性会出现即时的转变，这似乎是由年龄决定的。

　　上图显示病毒亚型优势的变化是如何随年龄的增长而改变。红线表示魁北克在2017-2018年流感爆发间按年龄组分列的流感发病率估计数，蓝线表示2018-2019年流感爆发期间相对应的三种不同的变化规律。

　　为了便于解释，在H1N1为优势亚型时使用实线，在H3N2为优势亚型时使用虚线，两者都存在则用短划线表示。灰色箭头表示，40~49岁年龄组的易感性降低。两个对角线表示，65岁之后，当H3N2为优势亚型时，发病率随着年龄的增加几乎是恒定的。

　　结果显示，在H1N1流行期间出生的人，会容易感染H3N2。反过来，出生在H3N2流行年代的人则不太怕H3N2。

　　奥秘在表面抗原

　　上述的研究数据再一次验证了「抗原痕迹」，但我们需要记住，这种效应只是针对同种表面抗原。

　　在漫长与流感抗争的历史上，我们也别忘记了流感病毒的「狡猾」，它有极强的变异性，每隔十几年就会有表面抗原的改变。一旦出现「漏网之鱼」，病毒扩散的可怕会让我们人人自危。

　　Science 发表了一篇亚利桑那大学（UA）和加州大学洛杉矶分校的一项合作研究，研究者对禽流感 H5N1 和 H7N9 数据进行相关分析。

　　H5N1和H7N9能够感染不同年龄段的人，比如H5N1主要感染年轻人，而有关H7N9的患者几乎都是老年人。

　　通过分析患者的出生年月，他们发现患者对病毒的易感性在1968年这里发生了突然的变化，1968之前出生的人更容易感染H7N9，而1968之后出生的人更容易感染H5N1。

　　在第一部分，我们说过1968年前出生的人接触过H1N12，而1968年之后的年轻人多接触H3N2。研究发现，H1N1和H5N1属于一个表面抗原家族；而H3N2和H7N9属于同一个表面抗原家族。

　　论文共同通信作者、亚利桑那大学生态学与进化生物学系主任Michael Worobey说到，如果儿童首次接触一种病毒，未来会更加抵抗同种病毒，死亡率会很低。

　　这也就解释了「流感之下，却有不同的死亡模式」。

　　总之，我们可以根据一个人的婴幼儿时期流行的流感病毒株，进而预测他往后抵抗流感的能力。

　　麦克马斯特大学免疫学研究中心副教授Miller认为，机体对流感病毒，或者冠状病毒的免疫反应，会影响人们在未来流行病爆发中的患病风险，这对帮助我们确定季节性流行病和新爆发期间对特定人群发病风险，都有重要意义。

　　参考文献：

　　Alain Gagnon et al, Age-specific incidence of influenza A responds to change in virus subtype dominance, Clinical Infectious Diseases (2020). DOI: 10.1093/cid/ciaa075

　　Potent protection against H5N1 and H7N9 influenza via childhood hemagglutinin imprinting .KM Gostic，MR Ambrose，M Worobey，JO Lloydsmith.doi:10.1126/science.aag1322