抗新冠新药民得维如何破茧飞升

　　

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　　2月8日，国家医保局发文称，获批上市的国产新冠治疗用药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称:民得维）等药品临时性纳入医保支付范围。

　　一款新药的研发通常需要花费10到15年时间，且失败率高达90%。由中国科学家和中国医药企业合作研发的抗新冠病毒口服药民得维，却在短短3年里走完从实验室到临床再到附条件获批上市的道路。

　　领衔这款药物研发的中科院上海药物所所长李佳研究员说，民得维的成功是所内所外各专业药物研发人员、临床医生和合作企业的齐心协力的硕果，是打破传统条框限制、中国式新型举国体制下产出的成果。

　　大团队合作，将科研力量拧成一股绳

　　“在此次新冠药物的研发过程中，我们所采用了大团队协助方式，将科研力量拧成一股绳，使科学家的合作精神得到了充分体现。”上海药物所所长李佳说，新冠疫情爆发后，科研人员胸怀服务祖国的使命感、肩负为民制药的重责，放下手头的工作，义无反顾地投入到新冠药物研发的紧张工作中。

　　2020年初，疫情不断发展，上海药物所的领导班子和科学家们敏锐地察觉到事态的严重性。当年的1月19日，上海药物所组建了新冠药物攻关团队，所领导和蒋华良院士亲自挂帅，成员中不仅有徐华强、柳红、沈敬山、许叶春等学科带头人，还有一大批中青年科研骨干。

　　李佳说，那是一段刻骨铭心的工作经历，不同研究方向的科研团队紧密协作，加班加点同步推进多个药物的研发。在这个大团队中，有人负责计算机虚拟筛选，有人设计和合成新化合物，有人做化合物筛选，有人从中成药中提取分离化合物，有人鉴定化合物活性，有人完成蛋白表达纯化、结构研究，还有人开展安全性评价……

　　而更大的科研合作还在全国层面上展开。上海药物所在第一时间联合中科院武汉病毒所开展抗病毒活性测试药效实验。此外，上海药物所还与上海科技大学、浙江大学、北京协和医院在药物靶标结构和机制的研究方面开展了合作研究。

　　在中国持续推动科学技术发展、布局一批先进科研机构、不断培育和壮大科研人才队伍的现实形势下，当相关科研团队的力量在各级部门的科学指导下，拧成一股绳之后，就会迸发出巨大的创新能量。正是这种能量，大大提升了民得维研发速度。

　　打通产研医合作，跨越曲折的临床三关

　　在实验室里找到一个具有潜在治疗作用的化合物，只是新药研发的万里长征走完了最初的一段路，更为艰难的道路是长周期和高投入的临床试验。这一阶段需要医院、医生和企业的合作与支持。打通产研医合作，需要构建以为主导的多机构沟通协调机制。

　　熊俊是国内首家抗肿瘤pd-1单抗获批上市企业——君实生物的董事长。这家成立刚刚10年的新锐生物医药公司，远没有跨国医药巨头的雄厚研发和资金实力，一旦加入新冠药物研发新赛道，不仅要承担临床试验的高失败风险，还要面对随时可能终止的流行病不确定性。在相关部门的牵线搭桥下，君实生物与上海药物所进行了有效的接洽，科学家和企业家最终达成了合作意向。此后，君实生物全力推动民得维（当时代号vv116）投入临床试验，在民得维的首发价格公示中，该药的直接研发费用为8.8亿元。

　　与搭建产研合作相比，vv116的临床试验经历更加曲折。首先是药物完成临床前研究的2021年，国内疫情平稳，难以招募足够的患者开展临床试验。为推动vv116的国内上市进程，按照国家药监局批准的研究方案，在上海各级部门的大力支持下，vv116项目组与中科院新疆理化所的阿吉艾克拜尔·艾萨研究员一起，通过中国科学院中亚药物研发中心（科技部“一带一路”联合实验室）与乌兹别克斯坦有关部门合作，在塔什干率先启动了一项随机、双盲、多中心临床试验。2021年12月28日，vv116已在乌兹别克斯坦获批上市。

　　2021年11月，经多方协调，vv116在上海市徐汇区中心医院开启临床ⅰ期试验。临床团队与时间赛跑，将原本先后开展的试验调整为并行实施，以最快速度完成了三项临床试验。旺山旺水总经理田广辉评价说：“ⅰ期临床没有浪费一秒钟时间”。

　　2022年4月-5月上海疫情期间，上海交大医学院附属瑞金医院宁光院士牵头开展vv116与帕罗韦德（paxlovid）头对头比较的iii期临床研究。上海7家定点医院的822例入组患者试验结果显示，vv116对新冠病毒感染疗效确切，安全性优于帕罗韦德。

　　2022年10月，在国家药监局等部门的指导下，vv116多中心、双盲、随机、安慰剂对照的iii期临床试验开启。该试验由浙江大学传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士牵头，在全国32家临床研究中心开展。从首例患者筛选开始，研究团队用不到3个月的时间，完成了1300多例轻中度新冠病毒感染者的入组。2023年1月19日，该试验完成期中分析，显示达到主要有效性终点。10天后，民得维获批上市。

　　无论是打通产业与科研的渠道，还是加快推动临床试验，一个上至国家部委、下到课题组，连横科技、经济、卫生、药监等多部门的协调沟通网络，发挥了至关重要的作用。

　　回顾民得维从研发到上市的整个过程，李佳表示，这不是一个单位的内部协作，而是全国范围内的高效协作，一定程度上也是在关键核心技术突破中，新型举国体制力量的体现，“复盘民得维的研发过程、总结经验教训，对我国科技工作者完善创新驱动下的新药研发机制非常有益”。

　　上观号作者：上海科技