PROC基因突变与静脉血栓栓塞的相关性.pdfVIP

　　实用医学杂志2016年第 32卷第3期 421

　　PROC基因突变与静脉血栓栓塞的相关性

　　赵智刚 张文凯 李波 程青 朱果果 唐忠志

　　摘要 目的：通过对静脉血栓栓塞(venousthromboembolism，VTE)患者的PROC基因进行测序．研究是

　　否存在有义突变通过影响血浆蛋白c(PC)水平增加罹惠VTE的风险。方法：以人 PROC基因序列设计引

　　物，特异性扩增编码Pc—Gla结构域的第三外显子区，测序后找寻有义的SNVs位点，构建稳定表达 突变型

　　Pc的细胞株进行细胞水平研究，同时利用ELISA法研究PC水平的分布情况。结果：在我 国vTE病患中发

　　现 3个单核苷酸突变，在 HUVEC突变型PC的稳定表达株中皆可见Pc的合成减少。通过检测正常标本、

　　V，I’E患病率 >2次的病惠标本和突变标本中的PC水平．同样发现发生突变的样本PC水平低于vTE组 (P

　　= 0．0353)和正常水平值 (P<0．0001)。结论：PCArg一1Cys、PCArg9Cys、PCVa134Met三个突变位点很可能是

　　导致血浆 PC水平明显降低以及VTE患病风险增加的重要遗传学因素

　　关键词 蛋 白C： 静脉血栓栓塞 ： 基 因突变

　　ThestudyoncorrelationbetweenPROC genemutation andvenousthrombosis ZHA0 Zhi—gang，ZHANG

　　Wen—kal，L1Be，CHENCQing，ZHUCue—guo，TANGZhong-zhi．DepartmentofEmergency，WuhanGeneral

　　HospitalofGuangzhouMilitaryCommand，Wuhna 430000，China

　　Correspendingauthor：ZHU Guo—guo E-mail：guoguoicetea@hotmail．corn

　　A【bstract】 Objective TostudytheeffectofproteinCmutationonvenousthrombosis(VI1E)byPROC

　　gene sequencingin patientswith VTE． M ethods Human PROC genesequencewasdesigned to amplifythe

　　third exon region ofthePC—Gla domain， and then thePCR productswere sequenced to search forasingle

　　nucleotidemutation(SNVs)．TheSNVswasconstructedintoeukaryoticexpressionsystemandastableexpression

　　ofwild—typeandmutantPC cellswerealsoconstructed．Atthesametime，thedistributionofPC levelsinnormal

　　andVTE patientsweredetectedwithELISA． Results Threesinglenucleotidemutationswereofundindifferent

　　patients． In HUVEC cells， thesynthesisofPC decreased in eachmutantstrain． ThePC levelinthenomr al

　　patients， VTE patients， andthemutantsamplesweredetected， whichweresignificantlylowerinthemutant

　　samplesthanthatoftheVTEgroup(P=0．0353)andthenormallevel(P<0．0001)．Conclusion Three

　　mutation sitesPCArg一1Cys， PCVa134Metand PCArg9Cysare importantgenetic factors le