医疗器械临床研究伦理思考与实践

　　1、1主要内容 医疗器械监管体系简介医疗器械监管体系简介医学研究的伦理原则概述医学研究的伦理原则概述医疗器械临床研究设计案例医疗器械临床研究设计案例医疗器械临床研究伦理审查思考医疗器械临床研究伦理审查思考1医疗器械监管体系简介医疗器械监管体系简介 医疗器械的定义 医疗器械法规体系 药监部门如何监管医疗器械1医疗器械的定义 单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他其他物品物品，包括所需要的，包括所需要的软软件；其用于人体体表及体内的件；其用于人体体表及体内的作用作用不是不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可用药理学、免疫学或者代

　　2、谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列下列预期目的预期目的： 对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解； 对损伤或者对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；对解剖或者生理残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；过程的研究、替代、调节； 妊娠控制。妊娠控制。1体外诊断试验的定义 体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在括可单独使用

　　3、或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。校准品（物）、质控品（物）等。 1医疗器械产品举例 普通诊察器械：体温计、血压计、电子体温计、电子血压计、听诊器 一次性使用器械（耗材）：手术刀、 医用缝合针、非吸收性医用缝线、各类缝（吻）合器、心脏起搏器、心内支架、心内支架输送器

　　4、、各类医用导管（胃管、引流管、吸引管、肛门管、造瘘管、透析回路管、体外循环管路）、透析器、透析粉等、各类包（麻醉包、全麻包、手术包、护理包、换药包、导尿包等）、手术衣、口罩、棉球、棉签等等。 医用超声仪器及有关设备：超声肿瘤聚焦刀、全数字化彩超仪、超声彩色多普勒、超声洁牙机；1医疗器械产品举例 医用X射线设备：X射线计算机断层摄影设备（CT）、X射线治疗设备 医用高频仪器设备：高频电刀、微波治疗机、超短波治疗仪； 体外诊断仪器与试剂：生化分析仪、酶免仪、芯片识读仪及各类试剂（如人体蛋白类、糖类、脂类、酶类、电解质检测试剂） 此外还有：病床、监护仪、麻醉呼吸机、体外循环设备、透析机、手术床、手术

　　5、显微镜、纤维镜、医用软件、各类理疗仪等。1新型医疗器械举例 纳米医疗器械纳米医疗器械：利用纳米材料加工涂履的医疗器械：利用纳米材料加工涂履的医疗器械 掌上疾病诊断仪掌上疾病诊断仪 ：纳米级诊断芯片：纳米级诊断芯片 纳米微电机：植入器械的动力源纳米微电机：植入器械的动力源 具有抗菌作用的新纳米涂料：防水、防污、自净具有抗菌作用的新纳米涂料：防水、防污、自净 遥控遥控“纳米机械纳米机械” ：体内植入物的开关等：体内植入物的开关等目前美国至少已有目前美国至少已有6060种以上的药物新制剂以及种以上的药物新制剂以及9090种左右种左右的医疗器械、诊断试剂等新产品使用了纳米材料。的医疗器械、诊断试剂等新

　　6、产品使用了纳米材料。 1新型医疗器械举例 生物智能技术：生物智能技术：人体内微型手术治疗、远距离遥控人体手人体内微型手术治疗、远距离遥控人体手术治疗、智能型人体影像诊断、生物智能性芯片、生物智术治疗、智能型人体影像诊断、生物智能性芯片、生物智能性微量元素分析测试等临床与实验室的治疗和诊断。能性微量元素分析测试等临床与实验室的治疗和诊断。 生物感应技术：生物感应技术：将生物的微观现象通过生物酶、抗体蛋白、将生物的微观现象通过生物酶、抗体蛋白、核酸配对组合反应、微生物、及细胞的生物功能作为转换核酸配对组合反应、微生物、及细胞的生物功能作为转换器，有效地检测亚细胞水平的生物现象。器，有效地检测亚细胞

　　7、水平的生物现象。 生物光子技术：生物光子技术：用以非侵入人体内的分子水平的病理检测、用以非侵入人体内的分子水平的病理检测、诊断、和治疗；以光子的放射、吸收、折射原理来快速测诊断、和治疗；以光子的放射、吸收、折射原理来快速测定人体细胞生长周期和染色体部位，快速检测人体内细胞定人体细胞生长周期和染色体部位，快速检测人体内细胞的基因变异和肿瘤细胞。的基因变异和肿瘤细胞。1医疗器械是生命科学中最活跃的分支 随着科技的发展，先进技术总是最先应用于生命科学，通随着科技的发展，先进技术总是最先应用于生命科学，通常情况下，又总是最先应用于医疗器械产品。常情况下，又总是最先应用于医疗器械产品。1医疗器械产品发展

　　8、的未来趋势 新式创新、复合技术器械 医疗器械正在向智能化、个体化发展医疗器械正在向智能化、个体化发展 智能化 小型化 个体化 药物器械组合药物器械组合 1医疗器械的特点学科交叉种类繁多新技术应用快不同类别产品风险差异大总有例外有效科学监管有效科学监管才能保证产品才能保证产品安全、有效安全、有效1医疗器械法规体系 法规：法规：医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例 部门规章：部门规章：医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定（局令（局令5 5号号) ) 等等等等 规范性文件：规范性文件：体外诊断试剂注册管理办法体外诊断试剂注册管理办法等等医疗器械产品监督法规体系框架（基础部分） 医疗器械监督管

　　9、理条例医疗器械监督管理条例产品产品：定义、产品分类规则、产品分类目录机构认定机构认定：检测机构、临床试验机构、评审专家库监督监督：质量事故报告、公告制度、不良事件报告、召回标准管理：标准管理：国标、行标、标准管理办法医疗器械产品监督法规体系框架（实施部分） 医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例产品监督产品监督：新产品审批与注册管理、临床试验、说明书等企业监督企业监督：生产企业管理、质量体系考核、质量管理规范等市场监督市场监督：广告审查办法、广告审查标准、监督抽查使用监督使用监督：不良事件监测、再评价与淘汰等1药监部门如何监管医疗器械 医疗器械的风险管理：医疗器械的风险管理： 分类（一、二、

　　10、三类）分类（一、二、三类） 分层：重点及非重点监控分层：重点及非重点监控 上市前：上市前： 产品注册（标准产品注册（标准+ +检测检测+ +临床临床+ +质量管理体系审核）质量管理体系审核） 上市后：上市后： 再评价再评价+ +不良事件报告不良事件报告/ /通告与召回通告与召回+ +日常监控日常监控+ +抽检抽检 监控点覆盖：研究、生产、经营、使用全过程监控点覆盖：研究、生产、经营、使用全过程1上市前：医疗器械注册审核的关键环节质量体系质量体系临床评价临床评价注册检验注册检验标准标准1上市后：医疗器械监督的关键环节质量体系监控质量体系监控产品监督抽查产品监督抽查再评价再评价不良事件报告与召回不

　　11、良事件报告与召回1我们如何保障医疗器械安全有效上市前：上市前：一把尺（标准）一把尺（标准） 两只眼睛两只眼睛（检测（检测+ +临床）临床） 一顶紧箍咒一顶紧箍咒（质量管理体系）（质量管理体系）上市后：上市后：常量常量：生产流通使用环节市场监督：生产流通使用环节市场监督 检测并公告结果检测并公告结果 常看常看：不良事件报告：不良事件报告+ +再评价，召回再评价，召回 常念常念：有因核查：有因核查+ +无因检查无因检查 奖罚分明奖罚分明：培养诚信自律：培养诚信自律1重要的监管原则 风险管理风险管理 体现在产品分类、各级药监部门事权划分、各类人、财、体现在产品分类、各级药监部门事权划分、各类人、财、

　　12、物资源配备、工作重点的确立物资源配备、工作重点的确立 体现在产品研究、生产、流通、使用、报废全过程体现在产品研究、生产、流通、使用、报废全过程 分析、评估、控制、再评估（循环），直到达可接受水平分析、评估、控制、再评估（循环），直到达可接受水平1医学研究的伦理原则概述 医学研究与伦理医学研究与伦理 主要国际伦理指南简介主要国际伦理指南简介 我国伦理相关法规与指南简介我国伦理相关法规与指南简介 医疗器械临床研究相关法规简介医疗器械临床研究相关法规简介1医学研究与伦理 医学：巫与医医学：巫与医 古老的，古老的，仁仁（慈、善）（慈、善）术术（技术、科学、哲学）（技术、科学、哲学） 医学历程：经验时代

　　13、、医学历程：经验时代、实验时代实验时代、整体时代、整体时代 医学伦理：希波克拉底誓言、迈蒙尼提斯祷文、医学伦理：希波克拉底誓言、迈蒙尼提斯祷文、 文艺复兴与人道主义、美国新教精神文艺复兴与人道主义、美国新教精神 人的自由人的自由患者的自主性与权利（知情权）患者的自主性与权利（知情权） 医学伦理与生命伦理：生物学与人类价值体系的结合医学伦理与生命伦理：生物学与人类价值体系的结合1医学研究与伦理 伦理：人际关系中共同遵守的规范与准则伦理：人际关系中共同遵守的规范与准则 医学伦理：医疗过程中与医生患者相关的道德价值判断及医学伦理：医疗过程中与医生患者相关的道德价值判断及制约医学行为规范与准则制约医学

　　14、行为规范与准则 生命伦理：与生命相关的道德价值判断及规范尊重所有生生命伦理：与生命相关的道德价值判断及规范尊重所有生物生命的原則物生命的原則 1医学研究与伦理著名的医学研究案例著名的医学研究案例 Werner ForssmanWerner Forssman： 19561956年诺贝尔生理与医学奖者，将年诺贝尔生理与医学奖者，将一根导管插入至心脏，证明通过这根管子可向心脏内注入一根导管插入至心脏，证明通过这根管子可向心脏内注入药物或测量血压。药物或测量血压。 Barry MarshallBarry Marshall：20052005年诺贝尔生理与医学奖者，将含年诺贝尔生理与医学奖者，将含有幽门螺

　　15、杆菌的培养液喝下，证明了它才是胃肠疾病的元有幽门螺杆菌的培养液喝下，证明了它才是胃肠疾病的元凶。凶。 Robert EdwardsRobert Edwards：20102010年诺贝尔生理与医学奖者，培育年诺贝尔生理与医学奖者，培育了世界上第一个试管婴儿了世界上第一个试管婴儿 1医学研究与伦理 人痘接种：清代医家俞茂鲲在人痘接种：清代医家俞茂鲲在痘科金镜赋集解痘科金镜赋集解中说：中说：“种痘法起于明隆庆年间（公元种痘法起于明隆庆年间（公元1567157215671572年）年）“ 牛痘接种：牛痘接种： 17961796年爱德华年爱德华琴纳试种牛痘。琴纳试种牛痘。19791979年年1010月月

　　16、2626日日WHOWHO在肯尼亚首都内罗毕宣布在肯尼亚首都内罗毕宣布全世界已经消灭了天花全世界已经消灭了天花 1医学研究与伦理反人类的医学研究反人类的医学研究 纳粹暴行纳粹暴行：第二次世界大战时，德国纳粹分子借用科学实：第二次世界大战时，德国纳粹分子借用科学实验和优生之名，用人体实验杀死了验和优生之名，用人体实验杀死了600600万犹太人、战俘及万犹太人、战俘及其他无辜者，这些人被纳粹统称为其他无辜者，这些人被纳粹统称为“没有价值的生命没有价值的生命”。主持这次惨无人道实验的，除纳粹党官员外，还有许多医主持这次惨无人道实验的，除纳粹党官员外，还有许多医学教授和高级专家。学教授和高级专家。 日本

　　17、暴行日本暴行：731731部队（有部队（有30003000多名细菌专家和研究人员）多名细菌专家和研究人员）19321932年在我国哈尔滨设立研究中心，负责实验和生产细年在我国哈尔滨设立研究中心，负责实验和生产细菌武器，残忍地用鼠疫、伤寒、霍乱、炭疽等细菌和毒气菌武器，残忍地用鼠疫、伤寒、霍乱、炭疽等细菌和毒气在各国抗日志士和国国平民的健康人体进行活人实验和惨在各国抗日志士和国国平民的健康人体进行活人实验和惨无人道的活体解剖，先后有一万多名中、苏、朝、蒙战俘无人道的活体解剖，先后有一万多名中、苏、朝、蒙战俘和健康平民惨死在这里。此外，日军还在其他多处设过从和健康平民惨死在这里。此外，日军还在其他

　　18、多处设过从事细菌研究的难民营。事细菌研究的难民营。 1医学研究与伦理医学研究丑闻 1932-19721932-1972年：美国公共卫生部主导的针对阿巴马州梅年：美国公共卫生部主导的针对阿巴马州梅肯县黑人男性的梅毒实验，共有肯县黑人男性的梅毒实验，共有399399名梅毒患者和名梅毒患者和201201名名健康黑人被骗参与，史称健康黑人被骗参与，史称“塔斯基吉梅毒实验塔斯基吉梅毒实验” 19631963年：年：免疫反应免疫反应 19561956年：美国纽约柳溪州立医院为预防肝炎遗传，让柳年：美国纽约柳溪州立医院为预防肝炎遗传，让柳溪智障入院孩子经喂食感染肝炎溪智障入院孩子经喂食感染肝炎120世纪药害

　　19、械害事件 3030年代磺胺醑剂事件（二甘醇）：年代磺胺醑剂事件（二甘醇）：107107人死亡；人死亡； 40-5040-50年代：辐射事件年代：辐射事件 50-7050-70年代氯霉素事件（硝基苯与再障）：年代氯霉素事件（硝基苯与再障）：10001000多人死亡多人死亡 6060年代反应停事件：年代反应停事件：80008000以上新生儿畸形；以上新生儿畸形； 7070年代达尔康盾事件：数百万人使用，年代达尔康盾事件：数百万人使用，3030万以上诉讼；万以上诉讼； 8080年代氟卡尼年代氟卡尼Tamborcor/Tamborcor/恩卡尼恩卡尼Enkaid:Enkaid:数万人死亡数万人死亡 9

　　20、090年代拜斯亭事件：年代拜斯亭事件：3434人死亡；人死亡； 80-9080-90年代硅树脂填充物事件（破裂率年代硅树脂填充物事件（破裂率60%60%96%96%）；）；1国际主要伦理准则与规范 19461946年年 纽伦堡法典纽伦堡法典 19481948年年 国际人权宣言国际人权宣言 19641964年年 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 19741974年年 贝尔蒙报告贝尔蒙报告 19821982年年 人体生物医学研究国际伦理指南人体生物医学研究国际伦理指南 19971997年年 世界人类基因组与人权宣言世界人类基因组与人权宣言 19991999年年 人权与生物医学公约人权与生物医学公约 200

　　21、02000年年 生物医学研究审查伦理委员会操作指南生物医学研究审查伦理委员会操作指南 20032003年年 国际人类基因数据宣言国际人类基因数据宣言 20052005年年 世界生命伦理和人权宣言草案世界生命伦理和人权宣言草案 。1纽伦堡审判 纽伦堡审判是历史上第一次对侵略战争的组织者、阴谋者、煽纽伦堡审判是历史上第一次对侵略战争的组织者、阴谋者、煽动者和计划执行者进行的国际审判，开了将战犯押上国际法庭动者和计划执行者进行的国际审判，开了将战犯押上国际法庭接受法律惩处的先河。这次对战犯的指控是以指导战争行为的接受法律惩处的先河。这次对战犯的指控是以指导战争行为的公认的国际法和国际惯例为依据的，它

　　22、作为国际刑法史上第一公认的国际法和国际惯例为依据的，它作为国际刑法史上第一案例将永载史册。案例将永载史册。 对纳粹医生的审判对纳粹医生的审判( (针对在战俘和集中营针对在战俘和集中营 囚犯身上做医学试验囚犯身上做医学试验) )及其解释形成了及其解释形成了 纽伦堡法典纽伦堡法典。 这是第一部有关人体研究的国际伦理指南这是第一部有关人体研究的国际伦理指南1纽伦堡法典共10条 受试者的自愿同意绝对必要的；受试者的自愿同意绝对必要的； 试验应对社会有益；试验应对社会有益； 试验应是必要的；试验应是必要的； 试验的危险性不能超过人道主义的重要性；试验的危险性不能超过人道主义的重要性； 实验必须力求避免在

　　23、肉体上和精神上的痛苦和创伤。实验必须力求避免在肉体上和精神上的痛苦和创伤。 必要时试验应及时中止；等等必要时试验应及时中止；等等 1赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 世界医学会世界医学会(1947(1947成立，成立，19481948年发布年发布日内瓦宣言日内瓦宣言，19641964年在赫尔辛基第八次大会通过此宣言，此后于年在赫尔辛基第八次大会通过此宣言，此后于19751975年、年、19831983年、年、19891989年、年、19961996年和年和20002000年修订）年修订） 主要内容：三部分，其中涉及医学研究的基本原则共主要内容：三部分，其中涉及医学研究的基本原则共1818条条主要强调：

　　24、医生有保护人体对象的生命、健康、隐私和尊主要强调：医生有保护人体对象的生命、健康、隐私和尊严的责任；涉及人体对象的医学研究必须遵守公认的科学严的责任；涉及人体对象的医学研究必须遵守公认的科学原则，必须建立于十分熟悉科学文献和其他相关来源信息原则，必须建立于十分熟悉科学文献和其他相关来源信息以及适当的实验室和动物实验的基础上以及适当的实验室和动物实验的基础上 ；必须尊重实验对；必须尊重实验对象的权利；评估风险与受益；避免伤害等。象的权利；评估风险与受益；避免伤害等。 1人体生物医学研究国际伦理指南 国际医学科学组织理事会（国际医学科学组织理事会（CIOMSCIOMS）与世界卫生组织）与世界卫生组

　　25、织（WHOWHO）合作完成（）合作完成（19821982年、年、19931993年、年、20022002年）年） 由由2121条指导原则及注释组成，涉及：条指导原则及注释组成，涉及： 研究的伦理学论证和科学性研究的伦理学论证和科学性 、伦理审查委员会、伦理审查委员会 、个人、个人知情同意、获取知情同意知情同意、获取知情同意 、参与研究的利益与风险、参与研究的利益与风险 、特、特殊人群研究（妇女、儿童、孕妇、贫困人群、缺乏自主能殊人群研究（妇女、儿童、孕妇、贫困人群、缺乏自主能力、特殊族群）、对照组的选择、受伤害的受试者获得治力、特殊族群）、对照组的选择、受伤害的受试者获得治疗与赔偿的权利、加强

　　26、生物医学研究中伦理与科学审查的疗与赔偿的权利、加强生物医学研究中伦理与科学审查的能力等等。能力等等。 1生物医学研究审查伦理委员会操作指南 为提高生物医学研究伦理审查的质量和一致性，为提高生物医学研究伦理审查的质量和一致性，WHOWHO于于20002000年颁布了此指南，以用来制订、评估和不断修订对年颁布了此指南，以用来制订、评估和不断修订对生物医学研究伦理审查的标准操作程序生物医学研究伦理审查的标准操作程序 主要内容：伦理委员会的作用主要内容：伦理委员会的作用 、伦理审查系统的建立、伦理审查系统的建立 、伦理委员会的组成、提交申请伦理委员会的组成、提交申请 、审查、审查 、伦理审查的决定、伦

　　27、理审查的决定 、传达决定传达决定 、跟踪审查、跟踪审查 、文件和档案、文件和档案1贝尔蒙报告 从从20 20 世纪世纪6060年代起，美国联邦政府对生物医学研究的投年代起，美国联邦政府对生物医学研究的投入不断增加，与此同时，不断暴露研究中出现的丑闻事件入不断增加，与此同时，不断暴露研究中出现的丑闻事件19741974年，保护人体实验对象的国家委员会成立，于年，保护人体实验对象的国家委员会成立，于19791979年出台了此报告。年出台了此报告。 主要内容：主要内容： 人体研究的伦理原则。人体研究的伦理原则。 医疗与医学研究的界限。医疗与医学研究的界限。 尊重、有益、公平的概念。尊重、有益、公平的

　　28、概念。 伦理原则如何应用于知情同意（尊重）、评估风险和伦理原则如何应用于知情同意（尊重）、评估风险和利益（有益），受试者选择（公平）。利益（有益），受试者选择（公平）。 1伦理三原则 尊重：尊重：自主、对研究理解知情、过程中获得足够的信息、自主、对研究理解知情、过程中获得足够的信息、可随时退出、必要时有法定代理人、符合民族文化习惯；可随时退出、必要时有法定代理人、符合民族文化习惯；。 有益有益/ /受益：受益：利益最大化、风险最小化；受试者利益优先、利益最大化、风险最小化；受试者利益优先、风险风险/ /受益评估；优先的医疗救助；受益评估；优先的医疗救助；。 公平：公平：研究资源的公平分配：突出

　　29、的健康问题、高发病率研究资源的公平分配：突出的健康问题、高发病率/ /高死亡率；公平选择受试者：无民族、文化、地域、性高死亡率；公平选择受试者：无民族、文化、地域、性别、年龄、贫富等偏见，承担风险与可能受益的平衡；别、年龄、贫富等偏见，承担风险与可能受益的平衡；。1我国生物医学临床研究分类 医学研究：生物医学研究与创新；医学研究：生物医学研究与创新； 新技术应用研究：生殖、器官移植等新技术应用与评价；新技术应用研究：生殖、器官移植等新技术应用与评价； 注册研究：以市场准入为目的，如药物、医疗器械、保健注册研究：以市场准入为目的，如药物、医疗器械、保健品等；品等；1我国伦理与GCP制度建立历史

　　30、8080年代：学习、借鉴、酝酿阶段；年代：学习、借鉴、酝酿阶段； 19951995年年2 2月：卫生部发布月：卫生部发布卫生部临床药理基地管理指导卫生部临床药理基地管理指导原则原则（卫药发（卫药发（19951995）第）第1414号）号） 要求每个临床药理基地或所在单位均应建立一个独立要求每个临床药理基地或所在单位均应建立一个独立的由的由5 57 7人组成的医学伦理委员会，负责审查临床试验人组成的医学伦理委员会，负责审查临床试验方案方案(Protocol)(Protocol)是否符合医德要求，但是临床试验方案的是否符合医德要求，但是临床试验方案的具体技术标准及其可行性不属医学伦理委员会审查范围

　　31、具体技术标准及其可行性不属医学伦理委员会审查范围 19981998年年3 3月：卫生部药政局月：卫生部药政局药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范； 19991999年年9 9月：月： SDASDA药品临床试验管理规范（局令第药品临床试验管理规范（局令第1313号）；号）；1我国伦理与GCP制度建立历史 20012001年年2 2月：月： 卫生部卫生部人类辅助生殖技术管理办法人类辅助生殖技术管理办法 和和人类精子库人类精子库管理办法管理办法 （部令第（部令第1414和和1515号）号） 20032003年年8 8月：月： SFDA SFDA药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（局

　　32、令第（局令第3 3号）号） 20042004年年1 1月：月： SFDA SFDA医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定（局令第（局令第5 5号）号） 20062006年年3 3月：月： 卫生部卫生部人体器官移植技术临床应用管理暂行规定人体器官移植技术临床应用管理暂行规定 （卫医发（卫医发200694200694号号 ）1我国伦理与GCP制度建立历史 20072007年年1 1月：月： 卫生部卫生部涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）（卫科教发（卫科教发200717200717号）号） 20102010年年1111月：月： SFDA SFDA药物临

　　33、床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则（国食（国食药监注药监注20104362010436号）号） 20112011年年7 7月：月： 国家中医药管理局国家中医药管理局中医药临床研究伦理审查平台建设中医药临床研究伦理审查平台建设规范规范（试行）（国中医药办科技发（试行）（国中医药办科技发201120113434号）号） 1我国的伦理委员会卫生部SFDA医疗机构、院校与疾控机构等卫生部SFDA医院伦理委员会机构伦理审查委员会生殖医学伦理委员会移植伦理委员会1受试者保护的主要措施药物药物GCPGCP（20032003）：）： 伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。伦

　　34、理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 独立的伦理委员会知情同意书独立的伦理委员会知情同意书1典型的药物机构伦理委员会组织结构临床机构行政管理（科研处）伦理委员会GCP中心临床科室伦理委员会办公室1典型的药物伦理委员会组成主任委员1副主任委员2伦理办公室外单位法律专业非医药专业医药专业常务和候补委员若干1伦理审查基本问题 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（局令第（局令第3 3号）与号）与药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则对伦理审对伦理审查问题内容的比较查问题内容的比较1医疗器械临床研究相关法规与指南监管趋势：监管趋势： 全全-法规体系越来

　　35、越全面法规体系越来越全面 严严-监管越来越严格监管越来越严格1与医疗器械临床研究有关的法规与文件医疗器械注册管理办法医疗器械注册管理办法医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定（非试剂均适用）（非试剂均适用）体外诊断试剂注册管理办法体外诊断试剂注册管理办法体外诊断试剂临床研究技术指导原则体外诊断试剂临床研究技术指导原则 YY/T0297-1997 YY/T0297-1997用于人体的医疗器械临床研究用于人体的医疗器械临床研究 （ISO14155ISO14155：19961996，最新，最新2003)2003) 指导文件：系列注册指导原则指导文件：系列注册指导原则/ /临床试验要求临床试验要求1

　　36、与医疗器械临床研究有关的法规与文件 医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定 （局令第五号）的一些特别规定（局令第五号）的一些特别规定1关注SFDA公布的三类医疗器械相关指导原则国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心 应同时关注发布稿与征求意见稿 多数直接涉及临床研究的要求，部分是临床研究的指导原则，如冠脉药物洗脱支架临床试验基本要求（征求意见稿）、人工关节临床试验基本要求（征求意见稿）等关注最新版本 1与医疗器械研究相关的在编法规 医疗器械监督管理条例医疗器械监督管理条例修订案修订案 医疗器械临床试验质量管理规范医疗器械临床试验质量管理规范 医疗器械临床试验机构资格认定管理办法医疗器械临

　　37、床试验机构资格认定管理办法 产品注册技术审查指导原则系列产品注册技术审查指导原则系列 较高临床风险的品种目录较高临床风险的品种目录 免于提交临床资料的第二类医疗器械目录免于提交临床资料的第二类医疗器械目录 1医疗器械监督管理条例（修订草案） 公开征求意见稿 第十九条第十九条 国家对承担医疗器械临床试验的机构实行国家对承担医疗器械临床试验的机构实行资格认定制度资格认定制度。医疗器械临床试验机构资格认定条件。医疗器械临床试验机构资格认定条件和临床试验质量管理规范，由国家食品药品监督管理和临床试验质量管理规范，由国家食品药品监督管理部门拟定，由国务院卫生主管部门公布。部门拟定，由国务院卫生主管部门公

　　38、布。 国家食品药品监督管理部门负责认定医疗器械临床试国家食品药品监督管理部门负责认定医疗器械临床试验机构，公布具有资格的临床试验机构名单。验机构，公布具有资格的临床试验机构名单。1医疗器械监督管理条例（修订草案） 公开征求意见稿 第二十条第二十条 开展第二类、第三类医疗器械临床试验，应当开展第二类、第三类医疗器械临床试验，应当在具有资格的临床试验机构名单中选择承担医疗器械临床在具有资格的临床试验机构名单中选择承担医疗器械临床试验的机构，并向所在地省、自治区、直辖市人民政府食试验的机构，并向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门备案。其中，品药品监督管理部门备案。其中，第三类医疗器

　　39、械中具有第三类医疗器械中具有较高临床风险的品种的临床试验，应当经国家食品药品监较高临床风险的品种的临床试验，应当经国家食品药品监督管理部门审批督管理部门审批。国家食品药品监督管理部门应当综合分。国家食品药品监督管理部门应当综合分析拟承担医疗器械临床试验的机构的设备、专业人员等条析拟承担医疗器械临床试验的机构的设备、专业人员等条件，该医疗器械的风险程度以及临床试验实施方案等；对件，该医疗器械的风险程度以及临床试验实施方案等；对可以保证临床试验中人体安全的，应当予以批准；对不能可以保证临床试验中人体安全的，应当予以批准；对不能保证临床试验中人体安全的，不予批准，但应当书面说明保证临床试验中人体安全

　　40、的，不予批准，但应当书面说明理由。进行医疗器械临床试验，应当遵循理由。进行医疗器械临床试验，应当遵循医疗器械临床试医疗器械临床试验质量管理规范验质量管理规范。1医疗器械临床试验质量管理规范（修改稿 第一章第一章 总则总则1 1 第二章第二章 受试者权益保障受试者权益保障1 1 第一节第一节 伦理委员会伦理委员会 3 3 第二节第二节 知情同意知情同意 5 5 第三章第三章 临床试验机构和研究者的职责临床试验机构和研究者的职责6 6 第四章第四章 申办者的职责申办者的职责7 7 第五章第五章 医疗器械临床试验医疗器械临床试验2121 第六章第六章 记录与报告记录与报告2828 第七章第七章 试验

　　41、用医疗器械的管理试验用医疗器械的管理3131 第八章第八章 临床试验基本文件临床试验基本文件3131 第九章第九章 附则附则3232 附件：附件：1 1、2 2、3 3、4 4、5 5、6 6、7 7、8 863631医疗器械临床试验机构资格认定管理办法（试行）（上报稿） 一：机构、人员与管理职责一：机构、人员与管理职责 二：质量管理体系二：质量管理体系 三：伦理委员会三：伦理委员会 四：专业研究人员资格四：专业研究人员资格 五：专业研究条件与设施五：专业研究条件与设施 六：试验项目与质量控制六：试验项目与质量控制1从法规层面明确临床研究的必要性 减少不必要的临床研究：减少不必要的临床研究：免

　　42、于提交临床资料的第二类医免于提交临床资料的第二类医疗器械目录疗器械目录； 增加必要的临床研究要求：无创自动测量血压计、高频设增加必要的临床研究要求：无创自动测量血压计、高频设备及附件、红外医用体温计、体外诊断试剂备及附件、红外医用体温计、体外诊断试剂 、心脏起博、心脏起博器、组织工程医疗产品器、组织工程医疗产品 、冠脉药物洗脱支架。、冠脉药物洗脱支架。1关于临床试验机构 非体外诊断试剂必须在国家认可的药物临床研究机构中进非体外诊断试剂必须在国家认可的药物临床研究机构中进行（认门）。特殊情况向国家局专文申请行（认门）。特殊情况向国家局专文申请 体外诊断试剂应在省级卫生医疗机构进行。建议优先选择体

　　43、外诊断试剂应在省级卫生医疗机构进行。建议优先选择国家认可的药物临床研究机构国家认可的药物临床研究机构。1关于临床数据的作用 产品预期用途中只有经临床试验或临床评估确认的部分，产品预期用途中只有经临床试验或临床评估确认的部分，方会被管理部门核准为产品的适用范围。方会被管理部门核准为产品的适用范围。1医疗器械临床研究的伦理思考 人体生物医学研究的伦理原则与要求人体生物医学研究的伦理原则与要求 药物临床研究伦理审查实践经验的启示药物临床研究伦理审查实践经验的启示 医疗器械临床研究伦理审查个性特征医疗器械临床研究伦理审查个性特征1人体生物医学研究的伦理原则与要求 基本原则：基本原则：尊重、受益、公平尊

　　44、重、受益、公平 应用体现：应用体现：保密、知情同意、以受试者权益为核心最优化保密、知情同意、以受试者权益为核心最优化（参加人员、方案设计、实施、应急预案、补偿、特别情（参加人员、方案设计、实施、应急预案、补偿、特别情形下的保护等）、建立有效的伦理审查体系、全程监督等形下的保护等）、建立有效的伦理审查体系、全程监督等1药物临床研究伦理审查实践经验的启示 在国内已有近在国内已有近3030年的实践，经验宝贵年的实践，经验宝贵 从从19831983年卫生部认定第一批临床药理基地起，我国的年卫生部认定第一批临床药理基地起，我国的药物临床试验管理已经走过了药物临床试验管理已经走过了2828个年头。为加强临

　　45、床药个年头。为加强临床药理基地的管理，卫生部分别于理基地的管理，卫生部分别于19951995年和年和19961996年颁布了年颁布了卫生部临床药理基地管理指导原则卫生部临床药理基地管理指导原则、卫生部中药临卫生部中药临床药理基地考核验收标准床药理基地考核验收标准 临床试验质量管理规范的雏形临床试验质量管理规范的雏形 1药物临床研究伦理审查实践经验的启示 1 1伦理委员会伦理委员会组织架构与职责组织架构与职责； 2 2伦理委员会的伦理委员会的组建组建：任命：任命/ /聘用程序、委员资格、任期、聘用程序、委员资格、任期、法定人数、独立顾问、培训、办公设施法定人数、独立顾问、培训、办公设施 3 3伦

　　46、理审查的伦理审查的运作与管理运作与管理：标准操作规程与制度；：标准操作规程与制度； 4 4伦理审查类别：会议伦理审查类别：会议/ /加快加快/ /免除；形式免除；形式/ /主审主审/ /通报；通报； 5 5伦理审查的伦理审查的流程流程：审查申请的受理与处理，初始审查，：审查申请的受理与处理，初始审查，跟踪审查，审查决定的传达；跟踪审查，审查决定的传达； 6 6会议与会议与文件与档案文件与档案管理：会议准备管理：会议准备/ /程序程序/ /记录；文件档记录；文件档案建立案建立/ /保存查阅与复印。保存查阅与复印。1药物临床研究伦理审查实践经验的启示 7 7伦理审查伦理审查8 8要点要点：研究方案

　　47、的设计与实施；试验的风险：研究方案的设计与实施；试验的风险与受益；受试者的招募；知情同意书告知的信息；知情同与受益；受试者的招募；知情同意书告知的信息；知情同意的过程；受试者的医疗和保护；隐私和保密；涉及弱势意的过程；受试者的医疗和保护；隐私和保密；涉及弱势群体的研究。群体的研究。 8 8伦理审查伦理审查质量控制质量控制：报告与审查；跟踪审查与监督；利：报告与审查；跟踪审查与监督；利益冲突的监督与管理；内外部审核能力评价益冲突的监督与管理；内外部审核能力评价 9 9主要伦理问题主要伦理问题的审查：科学与伦理；对照；风险与受益、的审查：科学与伦理；对照；风险与受益、知情同意、招募受试者、数据与安

　　48、全监察、保密、治疗与知情同意、招募受试者、数据与安全监察、保密、治疗与赔偿、弱势人群（儿童、妇女、孕妇与胎儿、囚犯与劳教赔偿、弱势人群（儿童、妇女、孕妇与胎儿、囚犯与劳教人员、戒毒人员等）人员、戒毒人员等） 1010社会公益社会公益1医疗器械临床研究伦理审查个性特征 伦理委员会组织架构与职责：伦理委员会组织架构与职责：专业委员会？专业委员会？ 2 2伦理委员会的组建：任命伦理委员会的组建：任命/ /聘用程序、委员资格、任期、聘用程序、委员资格、任期、法定人数、法定人数、独立顾问、培训、独立顾问、培训、办公设施办公设施 3 3伦理审查的运作与管理：伦理审查的运作与管理：标准操作规程与制度标准操作

　　49、规程与制度； 4 4伦理审查类别：会议伦理审查类别：会议/ /加快加快/ /免除；形式免除；形式/ /主审主审/ /通报；通报； 5 5伦理审查的流程：审查申请的伦理审查的流程：审查申请的受理受理与处理，初始审查，与处理，初始审查，跟踪审查，审查决定的传达；跟踪审查，审查决定的传达； 6 6会议与文件与档案管理：会议准备会议与文件与档案管理：会议准备/ /程序程序/ /记录；文件档记录；文件档案建立案建立/ /保存查阅与复印。保存查阅与复印。1医疗器械临床研究伦理审查个性特征 7 7伦理审查伦理审查1010要点要点：申办者临床前准备；研究者资质评估申办者临床前准备；研究者资质评估研究方案的设计

　　50、与实施研究方案的设计与实施；试验的风险与受益；受试者的招；试验的风险与受益；受试者的招募；知情同意书告知的信息；知情同意的过程；受试者的募；知情同意书告知的信息；知情同意的过程；受试者的医疗和保护；隐私和保密；涉及弱势群体的研究。医疗和保护；隐私和保密；涉及弱势群体的研究。 8 8伦理审查质量保证：报告与审查；跟踪审查与监督；利伦理审查质量保证：报告与审查；跟踪审查与监督；利益冲突的监督与管理；益冲突的监督与管理；内外部审核能力评价内外部审核能力评价 9 9主要伦理问题的审查主要伦理问题的审查：科学与伦理科学与伦理；对照；对照；风险与受益、风险与受益、知情同意、招募受试者、数据与安全监察、保密

　　51、、治疗与知情同意、招募受试者、数据与安全监察、保密、治疗与赔偿、弱势人群（儿童、妇女、赔偿、弱势人群（儿童、妇女、孕妇与胎儿孕妇与胎儿、囚犯与劳教、囚犯与劳教人员、戒毒人员等）人员、戒毒人员等） 1010社会公益社会公益1医疗器械临床研究伦理审查个性特征需要在伦理审查共性基础上关注医疗器械临床研究的个性特征1临床研究中的各方职责申办者研究者IECGCP1临床研究中的各方职责 伦理委员会职责 申办者职责 研究者职责 监查员职责1大家共同关心的问题 如何才能在遵循如何才能在遵循GCPGCP原则的前提下实施临床试验原则的前提下实施临床试验 找机构；申请程序；找机构；申请程序；制定临床试验方案；确定临

　　52、床试验制定临床试验方案；确定临床试验例数例数( (找统计人员）；找统计人员）；过伦理会；送试验器械；关注试验过伦理会；送试验器械；关注试验进度；不良事件、数据管理与统计；临床报告；结束项进度；不良事件、数据管理与统计；临床报告；结束项目；。目；。 监查员是一个重要角色！监查员是一个重要角色！1医疗器械临床研究设计要求范例SFDA对冠脉动脉药物洗脱支架临床试验的基本要求 （2011版）1冠脉动脉药物洗脱支架临床试验的基本要求 适用于所含药物属化学药物，以金属支架为支架平台的冠适用于所含药物属化学药物，以金属支架为支架平台的冠状动脉药物洗脱支架的临床试验状动脉药物洗脱支架的临床试验 其他产品，如支

　　53、架中含有生物技术成分（如细胞或基因治其他产品，如支架中含有生物技术成分（如细胞或基因治疗、单克隆抗体等）以及其他生物材料支架平台（如医用疗、单克隆抗体等）以及其他生物材料支架平台（如医用高分子材料、生物陶瓷材料和生物复合材料支架，或生物高分子材料、生物陶瓷材料和生物复合材料支架，或生物可降解和吸收材料支架）制成的支架，可参考本指导原则可降解和吸收材料支架）制成的支架，可参考本指导原则中适用的内容开展临床试验。中适用的内容开展临床试验。 常用化学药物：常用化学药物：雷帕霉素、紫杉醇雷帕霉素、紫杉醇 1冠脉药物洗脱支架临床试验基本原则 冠状动脉药物洗脱支架的临床试验应符合国家食品药品冠状动脉药物洗

　　54、脱支架的临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的监督管理局颁布的医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定及其他相关及其他相关法律、法规的规定。法律、法规的规定。 进行上市前临床试验的冠状动脉药物洗脱支架应已经过相进行上市前临床试验的冠状动脉药物洗脱支架应已经过相对科学的实验室研究和动物实验验证，且研究结果可基本对科学的实验室研究和动物实验验证，且研究结果可基本证明产品安全、有效。证明产品安全、有效。 1冠脉药物洗脱支架临床试验方案 目的：目的：评价受试产品是否具有预期的安全性和有效性。评价受试产品是否具有预期的安全性和有效性。 不同的冠状动脉药物洗脱支架，其临床治疗意义可能不不同的冠状动脉药

　　55、物洗脱支架，其临床治疗意义可能不同，临床试验中选择的安全性和有效性评价指标也可能不同，临床试验中选择的安全性和有效性评价指标也可能不同同 申办者应在临床试验方案中申办者应在临床试验方案中详细具体说明详细具体说明试验目的，并试验目的，并应有公认的医学文献资料支持。应有公认的医学文献资料支持。 1冠脉药物洗脱支架临床试验的基本要求 分类：分类：探索性试验和确证性试验探索性试验和确证性试验 探索性试验应有清晰和明确的研究目标，有灵活可变的试探索性试验应有清晰和明确的研究目标，有灵活可变的试验方法，并积累结果为后期的确证性试验设计提供相应的验方法，并积累结果为后期的确证性试验设计提供相应的信息信息 虽

　　56、然探索性试验对有效性的确证有参考价值，但不能作为虽然探索性试验对有效性的确证有参考价值，但不能作为证明有效性的正式依据证明有效性的正式依据 产品的安全性和有效性需通过确证性试验才能得到证实。产品的安全性和有效性需通过确证性试验才能得到证实。 1冠脉药物洗脱支架临床试验的基本要求探索性试验方案设计探索性试验方案设计注意事项注意事项： 探索性试验可为单个或系列试验；探索性试验可为单个或系列试验； 可在一或两个临床试验单位进行，可不设立对照组；可在一或两个临床试验单位进行，可不设立对照组； 受试人群的选择应是适应证目标人群中临床症状简单、耐受试人群的选择应是适应证目标人群中临床症状简单、耐受能力强、

　　57、临床操作安全的人群；受能力强、临床操作安全的人群； 首次应用于人体试验研究的探索性试验的样本量一般不应首次应用于人体试验研究的探索性试验的样本量一般不应少于少于3030例，初步观察产品的安全性和可行性；例，初步观察产品的安全性和可行性； 探索性试验应以安全性评价为主要目的，建议特别关注探索性试验应以安全性评价为主要目的，建议特别关注3030天主要心脏不良事件（天主要心脏不良事件（Major Adverse Cardiac Major Adverse Cardiac EventEvent，MACEMACE）和四个月的晚期管腔丢失（）和四个月的晚期管腔丢失（Late Late LossLoss）；

　　58、）；1冠脉药物洗脱支架临床试验的基本要求 探索性试验中出现的任何不良事件应如实记录，对于严重探索性试验中出现的任何不良事件应如实记录，对于严重不良事件应按照法规要求及时上报；同时临床试验人员应不良事件应按照法规要求及时上报；同时临床试验人员应当及时做出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要当及时做出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要时中止临床试验。时中止临床试验。 探索性试验结束后，申请者探索性试验结束后，申请者/ /生产企业应对数据进行统计生产企业应对数据进行统计分析后进一步设计临床试验方案（确证性试验或重新开展分析后进一步设计临床试验方案（确证性试验或重新开展探索性试验）。探索性试

　　59、验）。1冠脉药物洗脱支架临床试验的基本要求 确证性试验：探索性试验研究后，安全性和有效性得到初确证性试验：探索性试验研究后，安全性和有效性得到初步证实的产品继续进行的试验。步证实的产品继续进行的试验。 适用于有同类产品批准上市，其主要功能原理已经过医学适用于有同类产品批准上市，其主要功能原理已经过医学证实，安全性和有效性基本可以预见的产品证实，安全性和有效性基本可以预见的产品 已上市产品扩大同类产品已有的适应证和减少同类上市产已上市产品扩大同类产品已有的适应证和减少同类上市产品已减少过的禁忌症为目的的产品品已减少过的禁忌症为目的的产品 确证性试验方案设计应以科学的安全有效为基本原则。确确证性试

　　60、验方案设计应以科学的安全有效为基本原则。确证性试验是一种事先提出假设并对其进行检验的随机对照证性试验是一种事先提出假设并对其进行检验的随机对照试验，应采用前瞻性的多中心试验。试验，应采用前瞻性的多中心试验。 1冠脉药物洗脱支架临床试验的基本要求 以申请首次注册上市为目的的确证性试验以申请首次注册上市为目的的确证性试验应是前瞻性、多应是前瞻性、多中心、随机对照中心、随机对照临床试验。对照组应选择中国已经批准上临床试验。对照组应选择中国已经批准上市的同种或同类产品，其主要功能原理必须与受试产品一市的同种或同类产品，其主要功能原理必须与受试产品一致，不建议采用历史对照或非平行对照。该试验应以具有致，