化合物和使用方法与流程

　　化合物和使用方法1.对相关申请的交叉引用2.本技术根据35u.s.c.§119(e)要求2020年2月24日提交的u.s.临时申请no.62/980,954和2020年12月4日提交的u.s.临时申请no.63/121,418的权益，其各自通过引用以其整体并入本文。技术领域3.本文中提供适合作为蛋白激酶的调节剂的化合物和药物组合物、以及它们用于至少部分地由蛋白激酶介导的病症的方法。4.人axl属于包括mer的受体酪氨酸激酶的tam亚家族。tam激酶的特征在于由两个免疫球蛋白样结构域和两个纤连蛋白iii型结构域构成的细胞外配体结合结构域。axl在许多肿瘤细胞类型中过表达并且最初是从患有慢性髓细胞性白血病的患者中克隆出来的。当过表达时，axl表现出转化潜力。认为axl信号转导通过激活增殖和抗细胞凋亡信号转导通路引起肿瘤生长。axl与包括但不限于肺癌、骨髓性白血病、子宫癌、卵巢癌、神经胶质瘤、黑素瘤、甲状腺癌、肾细胞癌、骨肉瘤、胃癌、前列腺癌和乳腺癌的癌症相关。axl的过表达导致患有指定癌症的患者较差的预后。5.mer如axl的激活传递引起肿瘤生长和激活的下游信号转导通路。mer结合例如可溶性蛋白gas-6等配体。gas-6与mer结合诱导mer在其细胞内结构域上的自身磷酸化，导致下游信号激活。mer在癌细胞中的过表达导致转移增加，最可能是通过产生可溶性mer细胞外结构域蛋白作为诱骗受体(decoy receptor)。肿瘤细胞分泌可溶形式的细胞外mer受体，其降低可溶性gas-6配体激活内皮细胞上的mer的能力，导致癌症进展。6.c-met为包括met、ron和sea的异质二聚体受体酪氨酸激酶(rtk)的亚家族的原型成员。c-met的表达发生在包括上皮细胞、内皮细胞和间充质细胞的多种多样的细胞类型中，其中受体的激活诱导细胞迁移、侵袭、增殖和与侵袭性细胞生长相关的其它生物学活性。通过c-met受体激活的信号传导是肿瘤细胞的许多特性的原因。7.因此，对于调节axl、mer和c-met激酶以癌症的新化合物存在需求。8.本文中提供抑制c-met、axl、mer和/或kdr的化合物。在某些实施方案中，如本文中所述，该化合物为式(i)的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体、或立体异构体的混合物。9.本文中还提供一种药物组合物，其包含如本文中所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体、或立体异构体的混合物、以及药学上可接受的载体或赋形剂。10.一些实施方案提供在受试者中调节蛋白激酶的体内活性的方法，该方法包括对受试者给予有效量的如本文中所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体、或立体异构体的混合物、或者如本文中所述的药物组合物。11.一些实施方案提供在受试者中疾病、病症或综合征的方法，该方法包括对有需要的受试者给予有效量的如本文中所述的化合物、或者其药学上可接受的盐、立体异构体、或立体异构体的混合物、或者如本文中所述的药物组合物，其中疾病、病症或综合征至少部分地通过调节蛋白激酶的体内活性来介导。12.本公开还提供包括该药物组合物的组合物、包括该化合物的试剂盒、和使用(或给予)和制造该化合物的方法。本公开进一步提供用于至少部分地由c-met、axl、mer和/或kdr活性介导的疾病、病症或病况的方法的化合物和/或组合物。此外，本公开提供该化合物或其组合物在制造用于至少部分地由c-met、axl、mer和/或kdr介导的疾病、病症或病况的药物中的用途。具体实施方式13.定义14.如在本说明书中使用的，以下词语、短语和符号通常旨在具有如下所述的含义，除非使用它们的上下文另有说明。15.不在两个字母或符号之间的破折号(“?”)用于表示取代基的连接点。例如，-c(o)nh2通过碳原子连接。在化学基团的前端或末端的破折号是为方便起见；化学基团可以用或不用一个或多个破折号来描述，而不失去它们通常的含义。穿过或垂直穿过结构中的线的末端绘制的波浪线或虚线表示基团的指定连接点。除非化学上需要或结构上需要，否则书写或命名化学基团的顺序不会指示或暗示方向性(directionality)或立体化学。16.前缀“cu-v”表示以下基团具有u至v个碳原子。例如，“c1-6烷基”表示具有1至6个碳原子的烷基。17.本文中提及“约”一个值或参数包括(并且描述)涉及该值或参数本身的实施方案。在某些实施方案中，术语“约”包括指示量±10％。在其它实施方案中，术语“约”包括指示量±5％。在某些其它实施方案中，术语“约”包括指示量±1％。此外，术语“约x”包括对“x”的描述。此外，除非上下文另外明确地规定，否则单数形式“一种/一个(a)”和“所述/该(the)”包括复数引用。因此，例如，提及“化合物”包括多种此类化合物并且提及“测定”包括提及一种或多种测定以及本领域技术人员已知的其等价物。[0018]“烷基”是指未支化或支化的饱和烃链。如本文中所使用的，烷基具有1至20个碳原子(即，c1-20烷基)、1至12个碳原子(即，c1-12烷基)、1至8个碳原子(即，c1-8烷基)、1至6个碳原子(即，c1-6烷基)或1至4个碳原子(即，c1-4烷基)。烷基的实例包括例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、异戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基和3-甲基戊基。当具有特定碳数的烷基残基以化学名称命名或通过分子式来鉴定时，可以涵盖具有该碳数的所有位置异构体；因此，例如，“丁基”包括正丁基(即，-(ch2)3ch3)、仲丁基(即，-ch(ch3)ch2ch3)、异丁基(即，-ch2ch(ch3)2)和叔丁基(即，-c(ch3)3)；并且“丙基”包括正丙基(即，-(ch2)2ch3)和异丙基(即，-ch(ch3)2)。[0019]“烯基”是指包含至少一个碳-碳双键并且具有2至20个碳原子(即，c2-20烯基)、2至8个碳原子(即，c2-8烯基)、2至6个碳原子(即，c2-6烯基)或2至4个碳原子(即，c2-4烯基)的烷基。烯基的实例包括例如乙烯基、丙烯基、丁二烯基(包括1,2-丁二烯基和1,3-丁二烯基)。[0020]“炔基”是指包含至少一个碳-碳三键并且具有2至20个碳原子(即，c2-20炔基)、2至8个碳原子(即，c2-8炔基)、2至6个碳原子(即，c2-6炔基)或2至4个碳原子(即，c2-4炔基)的烷基。术语“炔基”还包括具有一个三键和一个双键的那些基团。[0021]“烷氧基”是指基团“烷基-o?”。烷氧基的实例包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基和1,2-二甲基丁氧基。[0022]“烷硫基”是指基团“烷基-s?”。“烷基亚磺酰基”是指基团“烷基-s(o)?”。“烷基磺酰基”是指基团“烷基-s(o)2?”。“烷基磺酰基烷基”是指-烷基-s(o)2-烷基。[0023]“酰基”是指基团-c(o)ry，其中ry为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。酰基的实例包括例如甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基-羰基和苯甲酰基。[0024]“酰氨基”是指意指基团-c(o)nryrz的“c-酰氨基”基团和意指基团-nryc(o)rz的“n-酰氨基”基团二者，其中ry和rz独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义，或者ry和rz一起形成环烷基或杂环烷基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0025]“氨基”是指基团-nryrz，其中ry和rz独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0026]“脒基”是指-c(nry)(nrz2)，其中ry和rz独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0027]“芳基”是指具有单个环(例如，单环)或多个环(例如，双环或三环)的芳香族碳环基团，包括稠合体系。如本文中所使用的，芳基具有6至20个环碳原子(即，c6-20芳基)、6至12个碳环原子(即，c6-12芳基)、或6至10个碳环原子(即，c6-10芳基)。芳基的实例包括例如苯基、萘基、芴基和蒽基。然而，芳基不涵盖或者以任何方式与以下定义的杂芳基重合。如果一个或多个芳基与杂芳基稠合，则所得环系为杂芳基。如果一个或多个芳基与杂环烷基稠合，所得环系为杂环烷基。[0028]“芳基烷基”或“芳烷基”是指基团“芳基-烷基?”。[0029]“氨基甲酰基”是指–c(o)nryrz。“o-氨基甲酰基”是指-o-c(o)nryrz并且“n-氨基甲酰基”是指-nryc(o)orz，其中ry和rz独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0030]“羧基酯”或“酯”是指-oc(o)rx和-c(o)orx二者，其中rx为烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0031]“环烷基”是指具有单个环或多个环的饱和或部分不饱和环状烷基，包括稠环体系、桥环体系和螺环体系。术语“环烷基”包括环烯基(即，具有至少一个双键的环状基团)和具有至少一个sp3碳原子的碳环稠环体系(即，至少一个非芳香族环)。如本文中所使用的，环烷基具有3至20个环碳原子(即，c3-20环烷基)、3至12个环碳原子(即，c3-12环烷基)、3至10个环碳原子(即，c3-10环烷基)、3至8个环碳原子(即，c3-8环烷基)、或3至6个环碳原子(即，c3-6环烷基)。单环基团包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环基团包括例如双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、金刚烷基、降冰片基、十氢萘基和7,7-二甲基-双环[2.2.1]庚基等。在一些实施方案中，“环烷基”的一个或多个环碳可以任选被羰基替代。此类环烷基的实例包括环己酮-4-基等。此外，术语环烷基旨在涵盖具有一个或多个与环烷基环稠合(即，具有共同的键)的芳香族环的部分，例如，环戊烷和环己烷等的苯并衍生物或噻吩基衍生物。包含稠合芳香族环的环烷基可以通过包括稠合芳香族环的成环原子的任何成环原子连接。更进一步，当在同一碳原子上存在两个取代位置时，环烷基还包括“螺环烷基”，例如螺[2.5]辛基、螺[4.5]癸基、或螺[5.5]十一烷基。[0032]“环烷基烷基”是指基团“环烷基-烷基?”。[0033]“胍基”是指-nryc(＝nrz)(nryrz)，其中各ry和rz独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0034]“肼基”是指-nhnh2。[0035]“亚氨基(imino)”是指基团-c(nry)rz，其中ry和rz各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0036]“酰亚氨基(imido)”是指基团-c(o)nryc(o)rz，其中ry和rz各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0037]“卤素(halogen)”或“卤素/卤代(halo)”是指占据周期表的viia族的原子，例如氟、氯、溴或碘。[0038]“卤代烷基”是指如以上所定义的未支化或支化的烷基，其中一个或多个(例如，1至6个或1至3个)氢原子被卤素替代。例如，在残基被超过一个卤素取代的情况下，其可以通过使用对应于所连接的卤素部分的数量的前缀来指代。二卤代烷基和三卤代烷基是指被两个(“二”)或三个(“三”)卤素基团取代的烷基，所述卤素基团可以是但不一定是相同的卤素。卤代烷基的实例包括例如三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、1,2-二氟乙基、3-溴-2-氟丙基、和1,2-二溴乙基等。[0039]“卤代烷氧基”是指如以上所定义的烷氧基，其中一个或多个(例如，1至6个或1至3个)氢原子被卤素替代。[0040]“羟基烷基”是指如以上所定义的烷基，其中一个或多个(例如，1至6个或1至3个)氢原子被羟基替代。[0041]“杂烷基”是指其中一个或多个碳原子(和任何相关的氢原子)各自独立地被相同或不同的杂原子基团替代的烷基，条件是与分子的其余部分的连接点是通过碳原子。术语“杂烷基”包括具有碳原子和杂原子的未支化或支化的饱和链。通过实例的方式，1、2或3个碳原子可以独立地被相同或不同的杂原子基团替代。杂原子基团包括但不限于-nry-、-o-、-s-、-s(o)-、和-s(o)2-等，其中ry为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。杂烷基的实例包括例如醚类(例如，-ch2och3、-ch(ch3)och3、-ch2ch2och3、-ch2ch2och2ch2och3等)、硫醚类(例如，-ch2sch3、-ch(ch3)sch3、-ch2ch2sch3、-ch2ch2sch2ch2sch3等)、砜类(例如，-ch2s(o)2ch3、-ch(ch3)s(o)2ch3、-ch2ch2s(o)2ch3、-ch2ch2s(o)2ch2ch2och3等)和胺类(例如，-ch2nrych3、-ch(ch3)nrych3、-ch2ch2nrych3、-ch2ch2nrych2ch2nrych3等，其中ry为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基、或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义)。如本文中所使用的，杂烷基包括1至10个碳原子、1至8个碳原子、或1至4个碳原子和1至3个杂原子、1至2个杂原子、或1个杂原子。[0042]“杂芳基”是指具有单个环、多个环或多个稠环的芳香族基团，具有一个或多个独立地选自氮、氧、硼、磷和硫的环杂原子。如本文中所使用的，杂芳基包括1至20个环碳原子(即，c1-20杂芳基)、3至12个环碳原子(即，c3-12杂芳基)、或3至8个碳环原子(即，c3-8杂芳基)和独立地选自氮、氧和硫的1至5个环杂原子、1至4个环杂原子、1至3个环杂原子、1至2个环杂原子、或1个环杂原子。在某些情况下，杂芳基包括5-10元环系、5-7元环系或5-6元环系，各自独立地具有独立地选自氮、氧和硫的1至4个环杂原子、1至3个环杂原子、1至2个环杂原子或1个环杂原子。在一些实施方案中，杂芳基具有包括碳原子和独立地选自氮、硫和氧的1、2、3或4个杂原子环成员的5-14个环原子。在一些实施方案中，杂芳基具有包括碳原子和独立地选自氮、硫和氧的1、2、3或4个杂原子环成员的5-14个或5-10个环原子。在一些实施方案中，杂芳基具有5-6个环原子和独立地选自氮、硫和氧的1或2个杂原子环成员。在一些实施方案中，杂芳基为五元或六元杂芳基环。在其它实施方案中，杂芳基为八元、九元或十元稠合双环杂芳基环。杂芳基的实例包括例如吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻吩基(benzothienyl)(苯并噻吩基(benzothiophenyl))、苯并三唑基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、异噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、1-氧化吡啶基、1-氧化嘧啶基、1-氧化吡嗪基、1-氧化哒嗪基、吩嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基和三嗪基。在一些实施方案中，杂芳基部分中的任何成环n可以为n-氧化物。[0043]在某些情况下，稠合杂芳基是指与另一杂芳基环稠合的杂芳基环。稠合杂芳基环的实例包括但不限于苯并[d]噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]噻吩基、吲唑基、苯并[d]咪唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基和咪唑并[1,5-a]吡啶基，其中杂芳基可以经由稠合体系的任一环结合。具有单个或多个稠环、包含至少一个杂原子的任何芳香族环均被认为是杂芳基，而无论与分子的其余部分的连接如何(即，通过稠环中的任一者)。杂芳基不涵盖或与如以上所定义的芳基重合。[0044]“杂芳基烷基”是指基团“杂芳基-烷基?”。[0045]“杂环烷基”或“杂环基”是指饱和或部分不饱和的环状烷基，具有一个或多个独立地选自硼、磷、氮、氧和硫的环杂原子。术语“杂环烷基”包括杂环烯基(即，具有至少一个双键的杂环烷基)、桥连杂环烷基、稠合杂环烷基和螺杂环烷基。杂环烷基可以为单个环或多个环，其中所述多个环可以是稠合的、桥连的或螺环的。杂环烷基的一个或多个环碳原子和环杂原子可以任选被氧化以形成氧代基或硫代基或者其它氧化的键(例如，c(o)、s(o)、c(s)或s(o)2、n-氧化物等)或者氮原子可以被季铵化。杂环烷基可以通过环碳原子或环杂原子连接。包含至少一个杂原子的任何非芳香族环均被认为是杂环烷基，而无论如何连接(即，可以通过碳原子或杂原子结合)。如本文中所使用的，杂环烷基具有2至20个环碳原子(即，c2-20杂环烷基)、2至12个环碳原子(即，c2-12杂环烷基)、2至10个环碳原子(即，c2-10杂环烷基)、2至8个环碳原子(即，c2-8杂环烷基)、3至12个环碳原子(即，c3-12杂环烷基)、3至8个环碳原子(即，c3-8杂环基)、或3至6个环碳原子(即，c3-6杂环烷基)；具有独立地选自氮、硫或氧的1至5个环杂原子、1至4个环杂原子、1至3个环杂原子、1至2个环杂原子、或1个环杂原子。杂环烷基的实例包括例如氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、苯并二氧杂环戊二烯基(benzodioxolyl)、苯并[b][1,4]二氧杂环庚烯基(benzo[b][1,4]dioxepinyl)、1,4-苯并二噁烷基、苯并吡喃基、苯并二噁烯基(benzodioxinyl)、苯并吡喃酮基(benzopyranonyl)、苯并呋喃酮基(benzofuranonyl)、二氧戊环基、二氢吡喃基、氢吡喃基、噻吩基[1,3]二噻烷基、十氢异喹啉基(decahydroisoquinolyl)、呋喃酮基、咪唑啉基、咪唑烷基、吲哚啉基、异吲哚啉基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代基、2-氧代吡咯烷基、噁唑烷基、环氧乙烷基(oxiranyl)、氧杂环丁烷基、吩噻嗪基、吩噁嗪基(phenoxazinyl)、基、哌嗪基、4-酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、三噻烷基(trithianyl)、四氢喹啉基、噻吩基(thiophenyl)(即，噻吩基(thienyl))、四氢吡喃基、硫代吗啉基、硫吗啉基(thiamorpholinyl)、1-氧代-硫代吗啉基和1,1-二氧代-硫代吗啉基。当在同一碳原子上存在两个取代位置时，术语“杂环烷基”还包括“螺杂环烷基”。螺杂环烷基环的实例包括例如双环体系和三环体系，例如2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基和6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基。[0046]此外，术语杂环烷基旨在涵盖包含至少一个杂原子的任何非芳香族环，该环与一个或多个芳基环或杂芳基环稠合，而无论与分子的其余部分的连接如何(即，包含稠合芳香族环的杂环烷基可以通过包括稠合芳香族环的环原子的任何环原子连接)。稠合杂环烷基环的实例包括但不限于1,2,3,4-四氢异喹啉基、4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶基、吲哚啉基和异吲哚啉基，其中杂环烷基可以经由稠合体系的任一环结合。[0047]“杂环烷基烷基”是指基团“杂环烷基-烷基?”。[0048]“肟”是指基团-cry(＝noh)，其中ry为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0049]“磺酰基”是指基团-s(o)2ry，其中ry为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。磺酰基的实例为甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯磺酰基和甲苯磺酰基。[0050]“亚磺酰基”是指基团-s(o)ry，其中ry为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。亚磺酰基的实例为甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、苯基亚磺酰基和甲苯亚磺酰基。[0051]“磺酰氨基”是指基团-so2nryrz和-nryso2rz，其中ry和rz各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂烷基或杂芳基；其中每一者可以任选被取代，如本文中所定义。[0052]术语“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生并且该描述包括所述事件或情况发生的情况和所述事件或情况不发生的情况。此外，术语“任选取代的”是指指定原子或基团上的任何一个或多个(例如，1至5个或1至3个)氢原子可以被除了氢以外的部分替代或者可以不被除了氢以外的部分替代。[0053]本文中使用的术语“取代的”意指任何上述基团(即，烷基、烯基、炔基、亚烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、和/或杂烷基)，其中至少一个(例如，1至5个或1至3个)氢原子被与非氢原子的键替代，所述非氢原子例如但不限于烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、酰基、酰氨基、氨基、脒基、芳基、芳烷基、叠氮基、氨基甲酰基、羧基、羧基酯、氰基、环烷基、环烷基烷基、胍基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、-nhnh2、＝nnh2、亚氨基、酰亚氨基、羟基、氧代基、肟、硝基、磺酰基、亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、硫氰酸酯、-s(o)oh、-s(o)2oh、磺酰氨基、硫醇、硫酮基(thioxo)、n-氧化物或-si(ry)3，其中各ry独立地为氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基。[0054]在某些实施方案中，“取代的”包括任何上述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中一个或多个(例如，1至5个或1至3个)氢原子独立地被以下替代：氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、氧代基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-nrkrh、-nrkc(＝o)rh、-nrkc(＝o)nrkrh、-nrkc(＝o)orh、-nrks(＝o)1-2rh、-c(＝o)rk、-c(＝o)ork、-oc(＝o)ork、-oc(＝o)rk、-c(＝o)nrkrh、-oc(＝o)nrkrh、-ork、-srk、-s(＝o)rk、-s(＝o)2rk、-os(＝o)1-2rk、-s(＝o)1-2ork、-nrks(＝o)1-2nrkrh、＝nso2rk、＝nork、-s(＝o)1-2nrkrh、-sf5、-scf3或-ocf3。在某些实施方案中，“取代的”还意指任何上述基团，其中一个或多个(例如，1至5个或1至3个)氢原子被-c(＝o)rk、-c(＝o)ork、-c(＝o)nrkrh、-ch2so2rk、或-ch2so2nrkrh替代。在前述事项中，rk和rh是相同或不同的并且独立地为氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、硫代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、和/或杂芳基烷基。在某些实施方案中，“取代的”还意指任何上述基团，其中一个或多个(例如，1至5个或1至3个)氢原子被与以下基团的键替代：氨基、氰基、羟基、亚氨基、硝基、氧代基、硫酮基、卤素、烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂环烷基、n-杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、和/或杂芳基烷基，或者rk、rh和ri中的二者连同它们所连接的原子一起形成任选被氧代基、卤素或者任选被氧代基、卤素、氨基、羟基或烷氧基取代的烷基取代的杂环烷基环。[0055]可以使用某些常用的替代化学名称。例如，例如二价“烷基”基团、二价“芳基”基团等二价基团也可以分别称为“亚烷基(alkylene)”基团或“亚烷基(alkylenyl)”基团、“亚芳基(arylene)”基团或“亚芳基(arylenyl)”基团。此外，除非另有明确说明，否则在基团的组合在本文中称为一个部分例如芳基烷基或芳烷基的情况下，最后提及的基团包含如下原子，该部分通过所述原子连接至分子的其余部分。[0056]通过用无限附加的其它取代基来定义取代基而得到的聚合物或类似的不明确的结构(例如，具有取代烷基的取代芳基，所述取代烷基自身被取代芳基取代，该取代芳基进一步被取代杂烷基取代，等)不旨在包括在本文中。除非另有说明，本文中所述的化合物中的连续取代的最大数量为三个。例如，取代芳基被两个其它取代芳基连续取代限于((取代芳基)取代芳基)取代芳基。类似地，上述定义不旨在包括不允许的取代模式(例如，被5个氟取代的甲基或具有两个相邻的氧环原子的杂芳基)。此类不允许的取代模式对技术人员而言是公知的。当用于修饰化学基团时，术语“取代的”可以描述本文中定义的其它化学基团。[0057]在某些实施方案中，如本文中所使用的，短语“一个或多个”是指一个至五个。在某些实施方案中，如本文中所使用的，短语“一个或多个”是指一个至三个。[0058]本文中给出的任何化合物或结构旨在表示化合物的未标记形式以及同位素标记形式(同位素体(isotopologue))。这些形式的化合物也可以称为并且包括“同位素富集的类似物”。除了一个或多个原子被具有选定的原子质量或质量数的原子替代以外，同位素标记的化合物具有本文中描述的结构。可以引入所公开的化合物的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯和碘的同位素，例如分别为2h、3h、11c、13c、14c、13n、15n、15o、17o、18o、31p、32p、35s、18f、36cl、123i和125i。本公开的各种同位素标记的化合物，例如其中引入例如3h和14c等放射性同位素的那些。此类同位素标记的化合物可用于代谢研究、反应动力学研究、检测或成像技术例如正电子发射断层扫描(pet)或单光子发射计算机断层扫描(spect)，包括药物或底物组织分布测定，或者用于患者的放射性。[0059]术语“同位素富集的类似物”包括本文中所述的化合物的“氘代类似物”，其中一个或多个氢被氘替代，例如碳原子上的氢。此类化合物表现出增强的代谢抗性并且因此在对哺乳动物、特别是人类给药时对于增加任何化合物的半衰期是有用的。参见，例如，foster,“deuterium isotope effects in studies of drug metabolism,”trends pharmacol.sci.5(12):524-527(1984)。通过本领域公知的手段、例如通过采用其中一个或多个氢已被氘替代的起始物料来合成此类化合物。[0060]本公开的氘标记或取代的性化合物可以具有改善的与分布、代谢和排泄(adme)相关的dmpk(药物代谢和药代动力学)性质。用例如氘等较重的同位素取代可以提供源于更大的代谢稳定性的某些优势，例如增加的体内半衰期、降低的剂量需求和/或指数的改善(参见，例如，a.kerekes等人，j.med.chem.2011,54,201-210；r.xu等人，j.label compd.radiopharm.2015,58,308-312)。18f、3h、11c标记的化合物可用于pet或spect或其它成像研究。通常可以通过用容易获得的同位素标记的试剂代替非同位素标记的试剂来进行以下描述的方案中或实施例和制备中公开的过程来制备本公开的同位素标记的化合物及其前药。应当理解，将该上下文中的氘视为本文中所述的化合物中的取代基。[0061]本文中呈现的化合物的一个或多个构成原子可以被天然丰度或非天然丰度的原子同位素替代或取代。在一些实施方案中，该化合物包括至少一个氘原子。例如，本文中呈现的化合物中的一个或多个氢原子可以被氘替代或取代(例如，c1-6烷基的一个或多个氢原子可以被氘原子替代，例如-ch3被替代为–cd3)。在一些实施方案中，该化合物包括两个或更多个氘原子。在一些实施方案中，该化合物包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氘原子。在一些实施方案中，化合物中的所有氢原子可以被氘原子替代或取代。将同位素包括在有机化合物中的合成方法是本领域已知的(deuterium labeling in organic chemistry，alan f.thomas编著(new york,ny.,appleton-century-crofts，1971；the renaissance of h/d exchange，jens atzrodt、volker derdau、thorsten fey和jochen zimmermann编著，angew.chem.int.ed.2007，7744-7765；the organic chemistry of isotopic labelling，james r.hanson编著，royal society of chemistry，2011)。同位素标记的化合物可以用于各种研究例如nmr光谱、代谢实验和/或测定。[0062]此类较重的同位素、特别是氘的浓度可以由同位素富集系数(isotopic enrichment factor)来定义。在本公开的化合物中，未具体指定为特定同位素的任何原子旨在表示该原子的任何稳定同位素。除非另有说明，当一个位置被具体指定为“h”或“氢”时，将该位置理解为以天然丰度同位素组成具有氢。因此，在本公开的化合物中，具体指定为氘(d)的任何原子旨在表示氘。此外，在一些实施方案中，提供相应的氘代类似物。[0063]在很多情况下，本公开的化合物能够借助氨基和/或羧基或与其类似的基团的存在形成酸式盐和/或碱式盐。[0064]还提供本文中描述的化合物的药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、氘代类似物、异构体(例如立体异构体)、异构体的混合物(例如立体异构体的混合物)和前药。[0065]“药学上可接受的”或“生理学上可接受的”是指可用于制备适合于兽医或人类制药用途的药物组合物的化合物、盐、组合物、剂型和其它物质。[0066]给定化合物的术语“药学上可接受的盐”是指保留给定化合物的生物学有效性和特性并且在生物学上或其他方面不是不期望的盐。“药学上可接受的盐”或“生理学上可接受的盐”包括例如与无机酸的盐和与有机酸的盐。此外，如果本文中所述的化合物作为酸加成盐来获得，则可以通过将酸式盐的溶液碱化来获得游离碱。相反地，如果产物为游离碱，则可以按照从碱化合物制备酸加成盐的常规过程、通过将游离碱溶解于合适的有机溶剂中并且用酸处理该溶液来产生加成盐、特别是药学上可接受的加成盐。本领域技术人员将认识到可以用于制备无毒的药学上可接受的加成盐的各种合成方法。药学上可接受的酸加成盐可以由无毒的无机酸和有机酸制备。可以通过常规的化学方法由包含碱性部分或酸性部分的母体化合物合成本发明的药学上可接受的盐。通常，可以通过使这些化合物的游离酸或碱形式与化学计量的适当的碱或酸在水中或在有机溶剂中或在二者的混合物中反应来制备此类盐；通常，非水性介质如醚、乙酸乙酯、醇类(例如，甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇)或乙腈(mecn)是优选的。合适的盐的列表参见remington's pharmaceutical sciences，第l7版，(mack publishing company，easton，1985)，第1418页，berge等人，j.pharm.sci.，1977，66(1)，1-19和stahl等人，handbook of pharmaceutical salts:properties,selection,and use(wiley，2002)。[0067]一些化合物作为互变异构体存在。互变异构体彼此处于平衡状态。例如，含有酰胺的化合物可以与亚胺酸互变异构体平衡存在。无论显示的是哪种互变异构体，也无论互变异构体之间的平衡的性质如何，化合物均被本领域普通技术人员理解为包括酰胺互变异构体和亚胺酸互变异构体二者。因此，含有酰胺的化合物被理解为包括它们的亚胺酸互变异构体。同样地，含有亚胺酸的化合物被理解为包括它们的酰胺互变异构体。[0068]本发明的化合物或它们药学上可接受的盐包括不对称中心，并且因此可以产生对映异构体、非对映异构体和在绝对立体化学方面可以定义为(r)-或(s)-或者对于氨基酸定义为(d)-或(l)-的其它立体异构形式。本发明旨在包括所有此类可能的异构体以及它们的外消旋形式和光学纯形式。光学活性的(+)和(-)、(r)-和(s)-或者(d)-和(l)-异构体可以使用手性合成单体(chiral synthon)或手性试剂来制备、或者使用常规技术例如谱法和分级结晶(fractional crystallization)来拆分。用于单个对映异构体的制备/分离的常规技术包括由合适的光学纯前体手性合成或者使用例如手性高压液相谱法(hplc)拆分外消旋体(或者盐或衍生物的外消旋体)。当本文中所述的化合物包含烯属双键或其它几何不对称中心时，除非另有规定，否则该化合物旨在包括e几何异构体和z几何异构体二者。[0069]“立体异构体”是指由通过相同的键键合的相同的原子构成但是具有不同的三维结构的化合物，所述化合物是不可互换的。本发明考虑了各种立体异构体及其混合物，并且包括“对映异构体”，其是指分子互为不可重叠的镜像的两种立体异构体。[0070]“非对映异构体”为具有至少两个不对称原子但是彼此不为镜像的立体异构体。[0071]如本文中所描述的化合物的相对中心使用“粗键”样式(粗线或平行线)以图形方式表示，并且绝对立体化学使用楔形键(粗线或平行线)来描述。[0072]“前药”意指当对哺乳动物类受试者给予此类前药时在体内释放根据本文中所述的结构的活性母体药物的任何化合物。通过以使修饰物可以在体内裂解以释放母体化合物的方式修饰本文中所述的化合物中存在的官能团来制备本文中所述的化合物的前药。可以通过以使修饰物在常规操作中或在体内裂解为母体化合物的方式修饰化合物中存在的官能团来制备前药。前药包括本文中所述的化合物，其中本文中所述的化合物中的羟基、氨基、羧基或巯基与可以在体内裂解以分别再生游离羟基、氨基或巯基的任何基团结合。前药的实例包括但不限于本文中所述的化合物中的羟基官能团的酯类(例如，乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯衍生物)、酰胺类、胍类和氨基甲酸酯类(例如，n,n-二甲基氨基羰基)等。前药的制备、选择和使用在以下中讨论：t.higuchi和v.stella，“pro-drugsasnoveldeliverysystems”，a.c.s.研讨会系列的第14卷；“designofprodrugs”，h.bundgaard编，elsevier，1985；和bioreversiblecarriersindrugdesign，edwardb.roche编，americanpharmaceuticalassociationandpergamonpress，1987，其各自通过引用以其整体并入本文。[0073]术语“离去基团”是指在化学反应中作为稳定物质被置换的原子或原子团，其带有成键电子。离去基团的非限制性实例包括卤素、甲烷磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基、九氟丁烷磺酰氧基、(4-溴-苯)磺酰氧基、(4-硝基-苯)磺酰氧基、(2-硝基-苯)-磺酰氧基、(4-异丙基-苯)磺酰氧基、(2,4,6-三异丙基-苯)-磺酰氧基、(2,4,6-三甲基-苯)磺酰氧基、(4-叔丁基-苯)磺酰氧基、苯磺酰氧基、和(4-甲氧基-苯)磺酰氧基等。[0074]术语“酰胺偶联条件”是指胺和羧酸在碱的存在下使用偶联剂偶联以形成酰胺的反应条件。偶联剂的非限制性实例包括1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(edc)与羟基苯并三唑一水合物(hobt)、o-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-n,n,n,n’?四甲基脲六氟磷酸盐(hatu)、和1-羟基-7-氮杂苯并三唑等。碱的非限制性实例包括n-甲基吗啉、吡啶、吗啉和咪唑等。[0075]术语“保护基团”是指化合物的一部分，其掩盖或改变官能团的性质或者作为整体的化合物的性质。保护基团的化学亚结构变化很大。保护基团的一个功能为在母体药物的合成中用作中间体。用于保护/去保护的化学保护基团和策略是本领域公知的。参见：“protectivegroupsinorganicchemistry”，theodoraw.greene(johnwiley&sons,inc.，newyork，1991)。保护基团经常用于掩盖某些官能团的反应性，以有助于所需化学反应的效率，例如，以有序且有计划的方式形成和破坏化学键。化合物的官能团的保护改变除了所保护的官能团的反应性以外的其它物性，例如极性、亲油性(疏水性)、以及可以借助常用的分析工具来测量的其它性质。化学保护的中间体本身可以有生物学活性或无生物学活性。[0076]羟基的保护基团(即“羟基保护基团”)的非限制性实例包括甲氧基甲基醚、四氢吡喃基醚、叔丁基醚、烯丙基醚、苄基醚、叔丁基二苯基甲硅烷基醚、乙酸酯、新戊酸酯、苯甲酸酯、亚苄基缩醛(benzylideneacetal)、缩丙酮(acetonide)和甲硅烷基醚等。[0077]缩写和首字母缩略词的列表[0078]缩写含义[0079]amphos2pdcl2双(二叔丁基(4-二甲基氨基苯基)膦)二氯钯(ii)[0080]anhyd.无水[0081]aq水性[0082]δ化学位移(ppm)[0083]dce二氯乙烷[0084]dcm二氯甲烷[0085]diea二异丙基乙胺[0086]dmap二甲基氨基吡啶[0087]dmf二甲基甲酰胺[0088]dmso二甲亚砜[0089]dppf1,1'-双(二苯基膦)二茂铁[0090]dmac二甲基乙酰胺[0091]temed或tmeda四甲基乙二胺[0092]dmfdean,n-二甲基甲酰胺二乙缩醛[0093]eq或equiv.当量[0094]et乙基[0095]etoac乙酸乙酯[0096]etoh乙醇[0097]hatu?????????????n-[(二甲基氨基)-1h-1,2,3-三唑并-[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-n-甲基甲铵六氟磷酸酯n-氧化物[0098]hplc?????????????高效液相谱[0099]lc-ms????????????液相谱-质谱分析[0100]meoh?????????????甲醇[0101]ms???????????????质谱分析[0102]mw或mw???????????微波[0103]m/z??????????????质荷比[0104]nbs??????????????n-溴代琥珀酰亚胺[0105]nmr??????????????核磁共振波谱[0106]o/n??????????????过夜[0107]ph???????????????苯基[0108]pd(pph3)4或tetrakis 四(三苯基膦)钯(0)[0109]prep????????????????制备型[0110]thf?????????????????四氢呋喃[0111]tlc?????????????????薄层谱[0112]化合物[0113]本文中提供式(i)的化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体：[0114][0115]其中：[0116]环b为具有1、2或3个选自n、o和s的杂原子作为环成员的5元杂芳基，具有1、2或3个选自n、o和s的杂原子作为环成员的9-10元杂芳基，或具有1或2个氮原子作为环成员的6元杂芳基；[0117]x1为n或cr11；[0118]x2为n、ch或cr3；[0119]x3为n或ch；[0120]x4为n或cr1；[0121]x5为n或cr2；[0122]x6为n、ch或cr3；[0123]x1、x4和x5中的不超过一者为n；[0124]z1为n、c或ch；[0125]z2为n、nr13、-c(＝o)-或cr5；[0126]z3为n、nr12、cr6、-c(＝o)-、-c(＝s)-；[0127]z4为n、nr4、cr10、-c(＝o)-或键；[0128]z5为n、-cor8、-c(＝o)-或cr14；[0129]z1、z2、z3和z4中的一者或二者各自独立地选自n、nr13、nr12和nr4；[0130]z2、z3、z4和z5中的不超过二者为–c(＝o)-；[0131]为单键或双键；[0132]r1和r2各自独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-、(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-、cn、no2、ora、sra、nhora、c(o)ra、c(o)nrara、c(o)ora、c(o)nras(o)2ra、oc(o)ra、oc(o)nrara、nhra、nrara、nrac(o)ra、nrac(＝nra)ra、nrac(o)ora、nrac(o)nrara、c(＝nra)ra、c(＝noh)ra、c(＝noh)nra、c(＝ncn)nrara、nrac(＝ncn)nrara、c(＝nra)nrara、nrac(＝nra)nrara、nras(o)ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、s(o)ra、s(o)nrara、s(o)2ra、s(o)2nrac(o)ra、p(o)rara、p(o)(ora)(ora)、b(oh)2、b(ora)2、和s(o)2nrara，其中r1和r2中的c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rb取代基取代；[0133]各r3独立地选自卤素、oh、cn、-cooh、-conh(c1-6烷基)、-so2(c1-6烷基)、-so2nh(c1-6烷基)、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、和c3-c6环烷基，其中r3中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2和c3-c6环烷基各自任选被1、2或3个独立地选择的rg取代基取代；[0134]r4、r12和r13各自独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-、(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-、cn、no2、ora、sra、nhora、c(o)ra、c(o)nrara、c(o)ora、c(o)nras(o)2ra、oc(o)ra、oc(o)nrara、nhra、nrara、nrac(o)ra、n＝c(nrara)2、nrac(＝nra)ra、nrac(o)ora、nrac(o)nrara、c(＝nra)ra、c(＝noh)ra、c(＝noh)nra、c(＝ncn)nrara、nrac(＝ncn)nrara、c(＝nra)nrara、nrac(＝nra)nrara、nras(o)ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、s(o)ra、s(o)nrara、s(o)2ra、s(o)2nrac(o)ra、p(o)rara、p(o)(ora)(ora)、b(oh)2、b(ora)2、和s(o)2nrara，其中r4、r12和r13中的c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rb取代基取代；[0135]r5、r6和r10各自独立地为h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、cn、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、oh、c1-4烷基-c(o)-、c1-4烷基-oc(o)-、-conh(c1-4烷基)、nh2、-nhc1-4烷基、或–n(c1-4烷基)2，其中r5、r6和r10中的c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷基-c(o)-和-nh(c1-4烷基)或–n(c1-4烷基)2的c1-4烷基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0136]各r7独立地选自卤素、oh、coora、cora、conrara、cn、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、c2-6烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、conrara、nracora、nraconrara、so2ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-；其中r7中的c1-c6烷基、c1-6烯基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0137]r8为h、任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基、或羟基保护基团；[0138]r9为h或任选被1、2或3个独立地选择的rg取代基取代的c1-6烷基；[0139]r11选自h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、卤素、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、nh2、nhore、ore、sre、c(o)re、c(o)nrere、c(o)ore、oc(o)re、oc(o)nrere、nhre、nrere、nrec(o)re、nrec(o)nrere、nrec(o)ore、c(＝nre)nrere、nrec(＝nre)nrere、nrec(＝noh)nrere、nrec(＝ncn)nrere、s(o)re、s(o)nrere、s(o)2re、nres(o)2re、nres(o)2nrere、和s(o)2nrere；其中r11中的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0140]r14为h、卤素、cn、或任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基；[0141]或者r13和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0142]或者r4和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0143]或者r10和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、稠合5或6元杂芳基或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5或6元杂芳基、或稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0144]或者当z4为键时，r13和r6连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0145]或者当z4为键时，r12和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0146]或者当z4为键时，r6和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、和稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或4至6元稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0147]或者r12和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0148]或者r6和r4连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0149]或者r6和r10连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、或稠合杂芳基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、和稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或4至6元稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0150]各ra独立地选自由以下组成的组：h、cn、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-14元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-；其中ra中的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-14元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rd取代基取代；[0151]或者任何两个ra取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0152]各rb独立地选自由以下组成的组：卤素、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、oh、nh2、no2、nhorc、orc、src、c(o)rc、c(o)nrcrc、c(o)orc、c(o)nrcs(o)2rc、oc(o)rc、oc(o)nrcrc、c(＝noh)rc、c(＝noh)nrc、c(＝ncn)nrcrc、nrcc(＝ncn)nrcrc、c(＝nrc)nrcrc、nrcc(＝nrc)nrcrc、nhrc、nrcrc、nrcc(o)rc、nrcc(＝nrc)rc、nrcc(o)orc、nrcc(o)nrcrc、nrcs(o)rc、nrcs(o)2rc、nrcs(o)2nrcrc、s(o)rc、s(o)nrcrc、s(o)2rc、s(o)2nrcc(o)rc、si(rc)3、p(o)rcrc、p(o)(orc)(orc)、b(oh)2、b(orc)2、和s(o)2nrcrc；其中rb中的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自进一步任选被1、2或3个独立地选择的rd取代基取代；[0153]各rc独立地选自由以下组成的组：h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-；其中rc中的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rf取代基取代；[0154]或者任何两个rc取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0155]各rd独立地选自由以下组成的组：c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、卤素、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、nh2、nhore、ore、sre、c(o)re、c(o)nrere、c(o)ore、oc(o)re、oc(o)nrere、nhre、nrere、nrec(o)re、nrec(o)nrere、nrec(o)ore、c(＝nre)nrere、nrec(＝nre)nrere、nrec(＝noh)nrere、nrec(＝ncn)nrere、s(o)re、s(o)nrere、s(o)2re、nres(o)2re、nres(o)2nrere、和s(o)2nrere；其中rd中的c1-c6烷基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0156]各re独立地选自由以下组成的组：h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、c6-c10芳基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、5或6元杂芳基、(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、4-7元杂环烷基、(4-7元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c2-c4烯基、和c2-c4炔基，其中re中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、c6-c10芳基、5或6元杂芳基、4-7元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-7元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、c2-c4烯基、和c2-c4炔基各自任选被1、2或3个rf取代基取代；[0157]或者任何两个re取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0158]各rf独立地选自由以下组成的组：卤素、oh、cn、cooh、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、乙烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基、和c3-c6环烷基，其中rf中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、苯基、c3-c6环烷基、4-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基各自任选被1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、oh、cn、-cooh、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷基、c1-c4卤代烷氧基、苯基、c3-c10环烷基、5-6元杂芳基、和4-6元杂环烷基；[0159]各rg独立地选自由以下组成的组：卤素、oh、cn、cooh、-coo-c1-c4烷基、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基、和c3-c6环烷基；[0160]式(i)中的环氮原子任选被氧化；[0161]下标m为0、1或2；并且[0162]下标n为0、1、2、3或4。[0163]在一些实施方案中，式(i)的化合物为式(i′)的化合物。本文中提供式(i′)的化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体：[0164][0165]其中：[0166]环b为具有1、2或3个选自n、o和s的杂原子作为环成员的5元杂芳基，或具有1或2个氮原子作为环成员的6元杂芳基；[0167]x1为n或cr11；[0168]x2为n、ch或cr3；[0169]x3为n或ch；[0170]x4为n或cr1；[0171]x5为n或cr2；[0172]x6为n、ch或cr3；[0173]x1、x4和x5中的不超过一者为n；[0174]z1为n、c或ch；[0175]z2为n、nr13、-c(＝o)-或cr5；[0176]z3为n、nr12、cr6、-c(＝o)-、-c(＝s)-；[0177]z4为n、nr4、cr10、-c(＝o)-或键；[0178]z5为n、-cor8、-c(＝o)-或cr14；[0179]z1、z2、z3和z4中的一者或二者各自独立地选自n、nr13、nr12和nr4；[0180]z2、z3、z4和z5中的不超过二者为–c(＝o)-；[0181]为单键或双键；[0182]r1和r2各自独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-、(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-、cn、no2、ora、sra、nhora、c(o)ra、c(o)nrara、c(o)ora、c(o)nras(o)2ra、oc(o)ra、oc(o)nrara、nhra、nrara、nrac(o)ra、nrac(＝nra)ra、nrac(o)ora、nrac(o)nrara、c(＝nra)ra、c(＝noh)ra、c(＝noh)nra、c(＝ncn)nrara、nrac(＝ncn)nrara、c(＝nra)nrara、nrac(＝nra)nrara、nras(o)ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、s(o)ra、s(o)nrara、s(o)2ra、s(o)2nrac(o)ra、p(o)rara、p(o)(ora)(ora)、b(oh)2、b(ora)2、和s(o)2nrara、其中r1和r2中的c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rb取代基取代；[0183]各r3独立地选自卤素、oh、cn、-cooh、-conh(c1-6烷基)、-so2(c1-6烷基)、-so2nh(c1-6烷基)、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、和c3-c6环烷基，其中r3中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、和c3-c6环烷基各自任选被1、2或3个独立地选择的rg取代基取代；[0184]r4、r12和r13各自独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-、(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-、cn、no2、ora、sra、nhora、c(o)ra、c(o)nrara、c(o)ora、c(o)nras(o)2ra、oc(o)ra、oc(o)nrara、nhra、nrara、nrac(o)ra、n＝c(nrara)2、nrac(＝nra)ra、nrac(o)ora、nrac(o)nrara、c(＝nra)ra、c(＝noh)ra、c(＝noh)nra、c(＝ncn)nrara、nrac(＝ncn)nrara、c(＝nra)nrara、nrac(＝nra)nrara、nras(o)ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、s(o)ra、s(o)nrara、s(o)2ra、s(o)2nrac(o)ra、p(o)rara、p(o)(ora)(ora)、b(oh)2、b(ora)2、和s(o)2nrara，其中r4、r12和r13中的c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rb取代基取代；[0185]r5、r6和r10各自独立地为h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、cn、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、oh、c1-4烷基-c(o)-、c1-4烷基-oc(o)-、-conh(c1-4烷基)、nh2、-nhc1-4烷基、或–n(c1-4烷基)2，其中r5、r6和r10中的c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷基-c(o)-和-nh(c1-4烷基)或–n(c1-4烷基)2的c1-4烷基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0186]各r7独立地选自卤素、oh、coora、conrara、cn、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、c2-6烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、conrara、nracora、nraconrara、so2ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-；其中r7中的c1-c6烷基、c1-6烯基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0187]r8为h、任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基、或羟基保护基团；[0188]r9为h或任选被1、2或3个独立地选择的rg取代基取代的c1-6烷基；[0189]r11选自h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、卤素、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、nh2、nhore、ore、sre、c(o)re、c(o)nrere、c(o)ore、oc(o)re、oc(o)nrere、nhre、nrere、nrec(o)re、nrec(o)nrere、nrec(o)ore、c(＝nre)nrere、nrec(＝nre)nrere、nrec(＝noh)nrere、nrec(＝ncn)nrere、s(o)re、s(o)nrere、s(o)2re、nres(o)2re、nres(o)2nrere、和s(o)2nrere；其中r11中的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0190]r14为h、卤素、cn、或任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基；[0191]或者r13和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0192]或者r4和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0193]或者r10和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、稠合5或6元杂芳基或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5或6元杂芳基、或稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0194]或者当z4为键时，r13和r6连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0195]或者当z4为键时，r12和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0196]或者当z4为键时，r6和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、和稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或4至6元稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0197]或者r12和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0198]或者r6和r4连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0199]或者r6和r10连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、或稠合杂芳基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、和稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或4至6元稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0200]各ra独立地选自由以下组成的组：h、cn、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-14元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-；其中ra中的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-14元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rd取代基取代；[0201]或者任何两个ra取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0202]各rb独立地选自由以下组成的组：卤素、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、oh、nh2、no2、nhorc、orc、src、c(o)rc、c(o)nrcrc、c(o)orc、c(o)nrcs(o)2rc、oc(o)rc、oc(o)nrcrc、c(＝noh)rc、c(＝noh)nrc、c(＝ncn)nrcrc、nrcc(＝ncn)nrcrc、c(＝nrc)nrcrc、nrcc(＝nrc)nrcrc、nhrc、nrcrc、nrcc(o)rc、nrcc(＝nrc)rc、nrcc(o)orc、nrcc(o)nrcrc、nrcs(o)rc、nrcs(o)2rc、nrcs(o)2nrcrc、s(o)rc、s(o)nrcrc、s(o)2rc、s(o)2nrcc(o)rc、si(rc)3、p(o)rcrc、p(o)(orc)(orc)、b(oh)2、b(orc)2、和s(o)2nrcrc；其中rb中的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自进一步任选被1、2或3个独立地选择的rd取代基取代；[0203]各rc独立地选自由以下组成的组：h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-；其中rc中的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rf取代基取代；[0204]或者任何两个rc取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0205]各rd独立地选自由以下组成的组：c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、卤素、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、nh2、nhore、ore、sre、c(o)re、c(o)nrere、c(o)ore、oc(o)re、oc(o)nrere、nhre、nrere、nrec(o)re、nrec(o)nrere、nrec(o)ore、c(＝nre)nrere、nrec(＝nre)nrere、nrec(＝noh)nrere、nrec(＝ncn)nrere、s(o)re、s(o)nrere、s(o)2re、nres(o)2re、nres(o)2nrere、和s(o)2nrere；其中rd中的c1-c6烷基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0206]各re独立地选自由以下组成的组：h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、c6-c10芳基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、5或6元杂芳基、(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、4-7元杂环烷基、(4-7元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c2-c4烯基、和c2-c4炔基，其中re中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、c6-c10芳基、5或6元杂芳基、4-7元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-7元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、c2-c4烯基、和c2-c4炔基各自任选被1、2或3个rf取代基取代；[0207]或者任何两个re取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0208]各rf独立地选自由以下组成的组：卤素、oh、cn、cooh、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、乙烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基、和c3-c6环烷基，其中rf中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、苯基、c3-c6环烷基、4-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基各自任选被1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、oh、cn、-cooh、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷基、c1-c4卤代烷氧基、苯基、c3-c10环烷基、5-6元杂芳基、和4-6元杂环烷基；[0209]各rg独立地选自由以下组成的组：卤素、oh、cn、cooh、-coo-c1-c4烷基、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基、和c3-c6环烷基；[0210]式(i′)中的环氮原子任选被氧化；[0211]下标m为0、1或2；并且[0212]下标n为0、1、2、3或4。[0213]在一些实施方案中，式(i)的化合物为式(i″)的化合物。本文中提供式(i″)的化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体：[0214][0215]其中：[0216]环b为具有1、2或3个选自n、o和s的杂原子作为环成员的5元杂芳基，或具有1或2个氮原子作为环成员的6元杂芳基；c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rb取代基取代；[0235]r5、r6和r10各自独立地为h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、cn、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、oh、c1-4烷基-c(o)-、c1-4烷基-oc(o)-、-conh(c1-4烷基)、nh2、-nhc1-4烷基、或–n(c1-4烷基)2，其中r5、r6和r10中的c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷基-c(o)-和-nh(c1-4烷基)或-n(c1-4烷基)2的c1-4烷基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0236]各r7独立地选自卤素、oh、coora、cora、conrara、cn、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、c2-6烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、conrara、nracora、nraconrara、so2ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-；其中r7中的c1-c6烷基、c1-6烯基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0237]r8为h、任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基、或羟基保护基团；[0238]r9为h或任选被1、2或3个独立地选择的rg取代基取代的c1-6烷基；[0239]r11选自h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、卤素、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、nh2、nhore、ore、sre、c(o)re、c(o)nrere、c(o)ore、oc(o)re、oc(o)nrere、nhre、nrere、nrec(o)re、nrec(o)nrere、nrec(o)ore、c(＝nre)nrere、nrec(＝nre)nrere、nrec(＝noh)nrere、nrec(＝ncn)nrere、s(o)re、s(o)nrere、s(o)2re、nres(o)2re、nres(o)2nrere、和s(o)2nrere；其中r11中的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0240]r14为h、卤素、cn、或任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基；[0241]或者r13和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0242]或者r4和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0243]或者r10和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、稠合5或6元杂芳基或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5或6元杂芳基、或稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0244]或者当z4为键时，r13和r6连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0245]或者当z4为键时，r12和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0246]或者当z4为键时，r6和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、和稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或4至6元稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0247]或者r12和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0248]或者r6和r4连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0249]或者r6和r10连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、或稠合杂芳基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、和稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或4至6元稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0250]各ra独立地选自由以下组成的组：h、cn、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-14元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-；其中ra中的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-14元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rd取代基取代；[0251]或者任何两个ra取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0252]各rb独立地选自由以下组成的组：卤素、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、oh、nh2、no2、nhorc、orc、src、c(o)rc、c(o)nrcrc、c(o)orc、c(o)nrcs(o)2rc、oc(o)rc、oc(o)nrcrc、c(＝noh)rc、c(＝noh)nrc、c(＝ncn)nrcrc、nrcc(＝ncn)nrcrc、c(＝nrc)nrcrc、nrcc(＝nrc)nrcrc、nhrc、nrcrc、nrcc(o)rc、nrcc(＝nrc)rc、nrcc(o)orc、nrcc(o)nrcrc、nrcs(o)rc、nrcs(o)2rc、nrcs(o)2nrcrc、s(o)rc、s(o)nrcrc、s(o)2rc、s(o)2nrcc(o)rc、si(rc)3、p(o)rcrc、p(o)(orc)(orc)、b(oh)2、b(orc)2、和s(o)2nrcrc；其中rb中的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自进一步任选被1、2或3个独立地选择的rd取代基取代；[0253]各rc独立地选自由以下组成的组：h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-；其中rc中的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c6-c10芳基、c3-c10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rf取代基取代；[0254]或者任何两个rc取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0255]各rd独立地选自由以下组成的组：c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、卤素、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、nh2、nhore、ore、sre、c(o)re、c(o)nrere、c(o)ore、oc(o)re、oc(o)nrere、nhre、nrere、nrec(o)re、nrec(o)nrere、nrec(o)ore、c(＝nre)nrere、nrec(＝nre)nrere、nrec(＝noh)nrere、nrec(＝ncn)nrere、s(o)re、s(o)nrere、s(o)2re、nres(o)2re、nres(o)2nrere、和s(o)2nrere；其中rd中的c1-c6烷基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0256]各re独立地选自由以下组成的组：h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、c6-c10芳基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、5或6元杂芳基、(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、4-7元杂环烷基、(4-7元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c2-c4烯基、和c2-c4炔基，其中re中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、c6-c10芳基、5或6元杂芳基、4-7元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-7元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、c2-c4烯基、和c2-c4炔基各自任选被1、2或3个rf取代基取代；[0257]或者任何两个re取代基连同它们所连接的氮原子一起形成4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元杂环烷基，其中每一者任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0258]各rf独立地选自由以下组成的组：卤素、oh、cn、cooh、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、乙烯基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基、和c3-c6环烷基，其中rf中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、苯基、c3-c6环烷基、4-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基各自任选被1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、oh、cn、-cooh、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷基、c1-c4卤代烷氧基、苯基、c3-c10环烷基、5-6元杂芳基、和4-6元杂环烷基；[0259]各rg独立地选自由以下组成的组：卤素、oh、cn、cooh、-coo-c1-c4烷基、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基、和c3-c6环烷基；[0260]式(i″)中的环氮原子任选被氧化；[0261]下标m为0、1或2；并且[0262]下标n为0、1、2、3或4。[0263]在式(i)或者其药学上可接受的盐或立体异构体的一些实施方案中，[0264]环b为具有1或2个氮原子作为环成员的6元杂芳基；[0265]x1为n或cr11；[0266]x2为n、ch或cr3；[0267]x3为n或ch；[0268]x4为n或cr1；[0269]x5为n或cr2；[0270]x6为n、ch或cr3；[0271]x1、x4和x5中的不超过一者为n；[0272]z1为n、c或ch；[0273]z2为n、nr13、-c(＝o)-或cr5；[0274]z3为n、nr12、cr6、-c(＝o)-、-c(＝s)-；[0275]z4为n、nr4、cr10、-c(＝o)-或键；[0276]z5为cor8、-c(＝o)-或cr14；[0277]z1、z2、z3和z4中的一者或二者各自独立地选自n、nr13、nr12和nr4；[0278]z2、z3、z4和z5中的不超过二者为–c(＝o)-；[0279]为单键或双键；[0280]r1和r2各自独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-、(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-、cn、no2、ora、sra、nhora、c(o)ra、c(o)nrara、c(o)ora、c(o)nras(o)2ra、oc(o)ra、oc(o)nrara、nhra、nrara、nrac(o)ra、nrac(＝nra)ra、nrac(o)ora、nrac(o)nrara、c(＝nra)ra、c(＝noh)ra、c(＝noh)nra、c(＝ncn)nrara、nrac(＝ncn)nrara、c(＝nra)nrara、nrac(＝nra)nrara、nras(o)ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、s(o)ra、s(o)nrara、s(o)2ra、s(o)2nrac(o)ra、p(o)rara、p(o)(ora)(ora)、b(oh)2、b(ora)2、和s(o)2nrara，其中r1和r2中的c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rb取代基取代；[0281]各r3独立地选自卤素、oh、cn、-cooh、-conh(c1-6烷基)、-so2(c1-6烷基)、-so2nh(c1-6烷基)、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、和c3-c6环烷基，其中r3中的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、和c3-c6环烷基各自任选被1、2或3个独立地选择的rg取代基取代；[0282]r4、r12和r13各自独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-、(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-、cn、no2、ora、sra、nhora、c(o)ra、c(o)nrara、c(o)ora、c(o)nras(o)2ra、oc(o)ra、oc(o)nrara、nhra、nrara、nrac(o)ra、n＝c(nrara)2、nrac(＝nra)ra、nrac(o)ora、nrac(o)nrara、c(＝nra)ra、c(＝noh)ra、c(＝noh)nra、c(＝ncn)nrara、nrac(＝ncn)nrara、c(＝nra)nrara、nrac(＝nra)nrara、nras(o)ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、s(o)ra、s(o)nrara、s(o)2ra、s(o)2nrac(o)ra、p(o)rara、p(o)(ora)(ora)、b(oh)2、b(ora)2、和s(o)2nrara，其中r4、r12和r13中的c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基、c3-14环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、c6-10芳基-c1-4亚烷基-、c3-14环烷基-c1-4亚烷基-、(5-14元杂芳基)-c1-4亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-c1-4亚烷基-各自任选被1、2、3、4或5个独立地选择的rb取代基取代；[0283]r5、r6和r10各自独立地为h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、cn、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、oh、c1-4烷基-c(o)-、c1-4烷基-oc(o)-、-conh(c1-4烷基)、nh2、-nh(c1-4烷基)、或–n(c1-4烷基)2，其中r5、r6和r10中的c1-6烷基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷基-c(o)-和-nh(c1-4烷基)或–n(c1-4烷基)2的c1-4烷基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0284]各r7独立地选自卤素、oh、coora、conrara、cn、nh2、-nh(c1-c6烷基)、-n(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、conrara、nracora、nraconrara、so2ra、nras(o)2ra、nras(o)2nrara、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-；其中r7中的c1-c6烷基、c1-6烷氧基、c3-c6环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、c3-c6环烷基-c1-c4亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、苯基-c1-c2亚烷基、和(5或6元杂芳基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0285]r8为h、任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基、或羟基保护基团；[0286]r9为h或任选被1、2或3个独立地选择的rg取代基取代的c1-6烷基；[0287]r11选自h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、卤素、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-、cn、nh2、nhore、ore、sre、c(o)re、c(o)nrere、c(o)ore、oc(o)re、oc(o)nrere、nhre、nrere、nrec(o)re、nrec(o)nrere、nrec(o)ore、c(＝nre)nrere、nrec(＝nre)nrere、nrec(＝noh)nrere、nrec(＝ncn)nrere、s(o)re、s(o)nrere、s(o)2re、nres(o)2re、nres(o)2nrere、和s(o)2nrere；其中r11中的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、c3-c10环烷基、4-10元杂环烷基、c6-c10芳基-c1-c4亚烷基-、c3-c10环烷基-c1-c4亚烷基-、(5-10元杂芳基)-c1-c4亚烷基-、和(4-10元杂环烷基)-c1-c4亚烷基-各自任选被1、2或3个独立地选择的rf取代基取代；[0288]r14为h、卤素、cn、或任选被1或2个rg取代基取代的c1-6烷基；[0289]或者r13和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0290]或者r4和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0291]或者r10和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、稠合5或6元杂芳基、或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5或6元杂芳基、或稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0292]或者当z4为键时，r13和r6连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0293]或者当z4为键时，r12和r5连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0294]或者当z4为键时，r6和r5连同它们所连接的原子一起形成稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、或稠合苯基，其中稠合c3-7环烷基、4至6元稠合杂环烷基、5至6元稠合杂芳基、和稠合苯基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代并且其中稠合c3-7环烷基或4至6元稠合杂环烷基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；[0295]或者r12和r10连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合杂环烷基或5至6元稠合杂芳基，其中4至7元稠合杂环烷基和5至6元稠合杂芳基各自任选被1或2个独立地选择的rg取代基取代；[0296]或者r6和r4连同它们所连接的原子一起形成4至7元稠合