“国产新冠口服药”竞技火热多家药企迈入临床三期

时间：2022-11-22

　　尽管众生药业的RAY1216进入临床III期，但对比同行进度，其实并不算领先。

　　疫情多点散发，市场对于新冠口服药的动向愈发关注。

　　11月17日，众生药业(002317.SZ)开盘即涨停，并持续到收盘。

　　自9月22日，在一则投资者集体接待日活动中披露新冠口服药RAY1216片在海南开展临床研究的消息之后，公司股价持续走高，不到两个月内(9月22日-11月17日)上涨约190%。

　　众生药业的强劲走势，与新冠口服药超出预期的研发进展有关。

　　此前的11月16日，众生药业公告称，控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司(简称“众生睿创”)在研的一类创新药物RAY1216片，用于治疗轻型和普通型新冠感染患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，已完成首例受试者入组，意味着其全面启动III期临床。

　　这一时间，距离该药物今年5月下旬Ⅰ期临床完成首例受试者入组，仅仅过去半年，可谓进展迅速。

　　值得一提的是，RAY1216与辉瑞已上市的新冠口服药Paxlovid，同属于3CL蛋白酶抑制剂的技术路线，因此被市场资金赋予了不小的想象空间。

　　不过，在资金持续涌入之下，众生药业的动态市盈率目前已达92倍。众生药业也发出风险提示，“RAY1216项目的临床试验进度、审评和审批的结果以及未来产品市场竞争格局都具有一定的不确定性。”

　　21世纪经济报道记者采访了解到，在如火如荼的国内新冠口服药研发赛道中，众生药业的竞争对手并不少。其中，君实生物(688180.SH/01877.HK)、先声药业(2096.HK)都身处第一梯队，其新冠口服药均已进入临床III期阶段。

　　下一个国产新冠口服药，究竟花落谁家？仍然未知。

　　新冠口服药进入临床三期

　　作为众生药业下属的创新药平台，众生睿创在研的一类创新药RAY1216，属于口服抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，目前正紧锣密鼓进行III期临床。

　　从研发进度来看，RAY1216从2021年进入临床前开发，2022年5月下旬Ⅰ期临床首例受试者入组，到2022年11月获得III期临床批件，进度超出预期。

　　该药从今年5月下旬开启Ⅰ期临床，到8月众生药业披露进展称，在已完成88例健康成人受试者入组的Ⅰ期临床观察中，RAY1216在健康成人中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特性。

　　此外，众生药业提到，“在一项研究者发起、RAY1216治疗新冠病毒感染患者的剂量探索性研究(IIT研究)中，提示RAY1216片单药组、RAY1216片/利托那韦组均较安慰剂组可快速降低新冠病毒RNA载量，缩短病毒核酸转阴时间，与安慰剂组相比均具有统计学显著性差异，安全性、耐受性良好”。

　　而不久后的今年11月初，众生药业便对外公布了RAY1216的III期临床方案获得组长单位伦理批件的消息。

　　众生药业在公告中提到，“基于已有的临床研究结果，RAY1216治疗轻型和普通型新冠病毒感染患者的III期临床研究方案，已获得组长单位广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床试验快速审查批件，拟入组1070例轻型和普通型新冠病毒感染患者，计划在全国多家临床研究中心开展。”

　　需要指出的是，RAY1216与全球制药巨头辉瑞已上市的新冠口服药Paxlovid，同属于3CL蛋白酶抑制剂的技术路线。

　　而目前，Paxlovid已晋升为全球销售规模最大的口服新冠药物，这也使得类似产品备受瞩目。

　　11月17日，21世纪经济报道记者致电众生药业证券部，对方表示，公司在研的RAY1216作用于3CL蛋白酶，“辉瑞的新冠口服药也是这个靶点”。

　　目前，在国际新冠口服药市场中，两大主流靶点分别是3CLpro和RdRp。

　　其中，辉瑞的Paxlovid、日本盐野义的S-217622、众生药业的RAY1216等药物作用靶点为3CLpro，而默沙东的Molnupiravir、君实生物(688180.SZ)在研的VV116、真实生物的阿兹夫定等药物作用靶点为RdRp。

　　值得一提的是，作为治疗新冠用药，RAY1216被纳入国家药监局的特别审批程序，在完成Ⅰ期临床研究之后，直接进入了III期临床研究。

　　对此，11月17日，众生药业证券部人士也提到，“该药并没有进行二期临床”，至于三期临床何时能完成，其则表示“目前不清楚”。

　　“一款新药从研发到临床，再到获批上市，环环相扣，即便走快速审批通道，中间也有很多不确定因素。”一位药企人士向21世纪经济报道记者分析。

　　尽管新药研发有较大的不确定性，但有机构仍对众生药业寄予厚望。

　　华鑫证券出具研报预计，RAY1216于2023年Q1将完成III临床受试者入组，并认为“RAY1216具备成为最佳新冠口服药物的潜力，预计RAY1216片上市定价低于1000元1疗程，并有望成为国家和地方主要的储备用药”。

　　不过，也有医药行业人士认为，“众生药业此轮表现，叠加国内疫情多点散发，也不排除有市场炒作的成分”。

　　从业务结构来看，众生药业目前仍以中成药为核心业务基础，核心产品为复方血栓通胶囊。2022年半年报显示，众生药业的中成药销售占营收比重高达64.33%。

　　而众生药业也在公告中称，RAY1216片III期临床研究完成首例受试者入组，对公司的财务状况、经营业绩不构成重大影响。公司预计该项目短期内对公司财务状况、经营业绩不会产生重大影响。

　　多家药企同台竞技

　　尽管众生药业的RAY1216进入临床III期，但对比同行进度，其实并不算领先。

　　继今年7月，真实生物的阿兹夫定片附条件获批上市，成为中国上市的首款国产新冠口服药物之后，君实生物、先声药业等上市药企在研的新冠口服药都已进入临床III期。

　　此外，开拓药业(09939.HK)的新冠口服药已完成治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验，竞争可谓异常激烈。

　　10月30日、11月2日，君实生物在接受国盛证券、富国基金等多家机构调研时提到，正全力推进新冠口服药VV116临床研究。

　　“截至目前，公司在口服核苷类抗新冠病毒药物VV116(JT001)已完成的临床前研究、一期临床研究、在中国奥密克戎感染者中首个开放、前瞻性队列研究和头对头奈玛特韦片/利托那韦片(即PAXLOVID)的注册III期临床研究中均看到了其良好的安全性和有效性”，君实生物提到。

　　此外，君实生物在调研中指出，VV116已于国内完成一项III期研究，正处于多项国际多中心的III期临床研究阶段。

　　11月17日，21世纪经济报道记者致电君实生物董事会办公室。对于VV116的临床进度，该人士提到，“公司在国际多中心的III期临床进度，也要考虑各地疫情，以及入组速度和效率，希望积累更多临床数据。我们现在很难去预测这款产品(VV116)获批上市时间”。

　　而在港股上市的创新药企先声药业(2096.HK)的新冠小分子口服药3CL蛋白酶抑制剂SIM0417，也已进入III期临床。

　　先声药业称，SIM0417已于今年9月开启III期临床，公司正积极推进SIM0417联合利托那韦对比安慰剂的两项临床试验。安信证券预计，2023年将读出关键临床数据。

　　11月17日，21世纪经济报道记者致电先声药业董事会办公室，对方提到，“目前，SIM0417正在III期临床的入组阶段”。

　　尽管SIM0417与众生药业新冠口服药的靶点一致，但其认为，“不同公司的药物分子结构不一样，到底有没有效果，效果多大，都要等临床试验的揭盲阶段才能揭晓”。

　　此外，开拓药业(09939.HK)也在推进新冠口服药在中国市场的商业化落地。

　　目前，开拓药业的普克鲁胺已完成治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验，该药物已在多个发展中国家取得紧急使用授权(EUA)。

　　不过，在中国市场，开拓药业能否凭借今年4月披露的III期临床数据获批，仍然是个未知数。

　　此外，科兴制药(688136.SH)、歌礼制药(1672.HK)、广生堂(300436.SZ)均有新冠口服药进入临床试验阶段。

　　对于药企前赴后继地申报新冠口服药，有医药行业人士坦言，“新冠病毒不断变异，会影响国产新冠口服药后续临床和申报进度。而已上市药物的效果和逐渐增加的研发难度，都会影响市场对药企的估值”。

　　(作者：朱艺艺编辑：巫燕玲)