CancerRes：癌细胞可以使血管产生耐药用于化疗

　　北海道大学的科学家及其合作者发现，化疗引起的肿瘤炎症变化如何导致血管异常，从而导致耐药性，并最终导致癌症患者的预后不良。在老鼠身上，研究小组还发现抑制剂的组合使化疗更有效。

　　化疗通常用于治疗不能手术的癌症，例如局部晚期和转移病例。因此阐明耐药的治疗方法非常重要，耐药是导致癌症恶性肿瘤和转移的主要因素。

　　肿瘤血管在肿瘤的发生发展中起着重要的作用，因为他们为肿瘤提供营养和氧气，并作为肿瘤转移的途径。一般认为肿瘤血管内皮细胞（tumorendothelialcells，TEC）不是耐药。然而几年前，该团队的小鼠实验表明，TEC可以获得各种异常性质，这表明血管和癌细胞可以促进肿瘤耐药。例如，该研究小组首次证明血管内TEC对紫杉醇是一种泌尿系统二线化疗药物上皮癌具有耐药性，因为ABCB1的表达将药物泵出血管。

　　图片来源:KikuchiH，etal，CancerResearch，June15

　　然而人类血管如何参与癌症获得耐药性仍然是个未知数。

　　为了解开这个谜团，研究小组首先分析了一线化疗前后尿上皮癌患者的肿瘤组织样本。他们发现在接受化疗的患者中，ABCB1的表达增加了60%，并且他们的预后比那些治疗后ABCB1表达没有变化的患者差。

　　此外，他们分析了血管癌和膀胱癌细胞中的TEC，以研究化疗如何影响ABCB1的表达。结果表明，化疗后白介素-8（IL-8）分泌增多，导致炎症改变，并增加TEC中ABCB1的表达。在另一个实验中中，ABCB1抑制剂与紫杉醇相结合来抑制上皮癌小鼠的血管生成，从而抑制肿瘤向肺的转移。

　　领导这项研究的北海道大学的KyokoHida说：“我们的研究为人类提供了第一个证据，证明肿瘤的炎症变化导致癌症血管中的KyokoHida。这些发现可能有助于设计新的治疗策略，例如开发抑制剂用于ABCB1和IL-8来抑制耐药性并改善预后。"

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