身体逐渐被“石化”，把活人变成“石人”的罕见病降临在7月龄男童身上……

　　“孩子肚子硬得像石头，身体无法造血又每天大量流血，呼吸也变得急促，我是眼睁睁看着他的身体一步步垮塌下来。”说起患有石骨症的儿子康康，23岁的力荣香泣不成声。

　　

　　原来，七个月早产的康康因为肚子突然硬邦邦的且不断长大，经常性流鼻血，经过权威专家多次会诊下，小康最终被确诊为：“恶性婴儿型石骨症”。这是一种隐性遗传罕见病，发病率为25万分之一，它会让患者全身骨头石化，最终失去造血功能。除肝脾会增大外，视神经也会受损，幼年死亡率极高，造血干细胞移植是唯一的治愈方法。

　　

　　石骨症又称大理石骨病、原发性脆性骨硬化病，是由于破骨细胞分化异常致破骨细胞功能障碍而出现的一种髓腔骨化性疾病，属于少见病，发病率约 1/25 万，在我国其发病率尚缺乏确切的统计。

　　发病机制

　　石骨症是一种遗传性骨发育障碍性疾病，其遗传方式有3 种：常染色体显性、常染色体隐性及 X 连锁。常染色体隐性遗传的石骨症多自婴儿出生后数月发病，是一种威胁生命的石骨症基因表型，故又称婴儿恶性石骨症（IMO）。IMO分为富破骨细胞型及贫破骨细胞型。目前研究已证实至少有 10 余种基因与石骨症相关，其中 T 淋巴细胞免疫调节因子 1（TCIRG1）、氯离子通道蛋白 7（CLCN7）、骨硬化症相关跨膜蛋白 1（OSTM1），分拣连接蛋白 10（SNX10）及血小板白细胞 C 激酶底物同源结构域 M1（PLEKHM1）主要与富破骨细胞型 IMO 有关，肿瘤坏死因子配体超家族成员 11（TNFSF11）及肿瘤坏死因子受体超家族成员 11（TNFRSF11）被证实与贫破骨细胞型 IMO 关联更大。

　　临床表现

　　IMO 多表现为不同程度的体型矮小、巨头畸形、脑积水、听觉和视觉减退或丧失、严重龋齿、肝脾大等，巨头畸形和额部突起，多在出生后 1 年内出现，表现为特征性面容；同时，颅骨的改变可导致后鼻孔狭窄和脑积水。严重者常因髓腔骨化导致造血功能减退或丧失，出现致死性贫血。反复感染常常是 IMO 的重要死因。

　　诊断

　　主要依靠影像学检查明确。石骨症的 X 线检查表现特点如下：

　　弥漫性硬化，多累及颅骨、脊柱骨盆及四肢；

　　长骨干骺端立体感缺如，呈漏斗状外观或者透明环；

　　“骨中骨”貌，在椎骨和指（跖）骨尤为明显；

　　颅底、骨盆及椎骨多发性硬化，如“三明治” 椎骨。

　　石骨症的基因检测更为准确但费用高昂；

　　骨组织切片病理活组织检查对区分常染色体隐性遗传型IMO 为贫破骨细胞型还是富破骨细胞型具有重要意义。

　　治疗

　　1、常染色体隐性遗传 IMO 致死率高，造血干细胞移植成为其有效且重要的治疗手段。

　　相关调查研究显示，人类白细胞抗原（HLA） 配型完全相合的受助者 5 年内无病生存率约为 88%， 而 HLA 匹配的无关受助者及 HLA 不完全匹配的受助者 5 年无病生存率分别是 80% 和 66%，但也存在着移植排斥、延迟造血、静脉闭塞征、肺动脉高压及高钙血症等移植并发症，这些并发症也是干细胞移植后常见的死因。

　　在移植时间方面，一项早期国外研究显示，越早的造血干细胞移植对预后越好，尤其在出生后 3 个月内移植对先天性 IMO 的治疗有至关重要的意义。

　　2、目前并无特异且有效的药物，对于早期发现和确诊的石骨症患儿主要以多学科联合治疗及针对并发症的治疗为主，如积极预防骨折的发生、输血治疗纠正贫血、防治感染定期眼科随访等。

　　随着医疗技术及临床诊断水平的提高，石骨症诊断已非难事。但该病的少发性及临床医师对该病的认识不足导致许多 IMO 患儿不能早期诊断，从而延误最佳治疗时机。因此，临床应增加对 IMO 的认识以早期诊断、早期救治。希望小康康能够像名字一样，早日康复，健康长大。

　　参考文献：

　　[1]黑土影像新闻：“四川一男童患罕见病身体慢慢石化，母亲：救救孩子，他快撑不住了”

　　[2]解飞,周霖,蔡斌,高宇,蒋瑾瑾.婴儿恶性石骨症1例报告[J].第二军医大学学报,2018,39(04):463-465.DOI:10.16781/j.0258-879x.2018.04.0463.

　　来源?| 梅斯医学 杜杜

　　编辑 | 素碧