弥漫性大B细胞淋巴瘤新药：双特异性抗体Epcoritamab加速获批上市
复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后通常很差，目前可用的疗法的选择有限。港安健康国际医疗介绍，近日，美国FDA已经批准了首个T细胞参与性双特异性抗体Epcoritamab(Epkinly)，用于治疗经过2个或更多线系统治疗后的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL，以及高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)的成年患者。
港安健康科普：
Epcoritamab(Epkinly)是一种皮下注射的CD3xCD20 T细胞参与的双特异性抗体，采用DuoBody技术制成，可在皮下注射。DuoBody-CD3技术旨在有选择地引导细胞毒性T细胞对目标细胞类型引起免疫反应。该药剂旨在同时与T细胞的CD3和B细胞的CD20结合，诱导T细胞介导的对CD20+细胞的杀伤。单药epcoritamab先前在不同B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的剂量升级中显示出强大的抗肿瘤活性。
建议在第1周期使用Epcoritamab，包括第1天0.16mg，第8天0.8mg，第15天和第22天48mg的递增剂量。此后，在第2至第3周期，每周固定剂量为48毫克，第4至第9周期每隔一周给药一次，然后在随后周期的第一天每隔四周给药一次。
Epcoritamab临床试验动态
加速批准得到了1/2期EPCORE NHL-1试验(NCT03625037)结果的支持。患有复发或难治的CD20阳性成熟B细胞肿瘤的患者被纳入该试验，他们之前接受了至少2种治疗，包括至少一种抗CD20单克隆抗体。他们被要求具有ECOG表现为0至2的状态，并允许以前接受过CAR T细胞治疗。
研究参与者在第1至第3周期每周接受一次48毫克的皮下Epcoritamab，然后在第4至第9周期每周两次，此后每周4次。治疗持续到疾病进展或不可容忍的毒性。港安健康国际医疗指出，每个独立审查委员会的ORR作为试验的主要端点。主要次要终点包括DOR、CR率、反应时间(TTR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和安全性/耐受性。
在构成扩展队列的148名患者中，86%患有DLBCL NOS。具体来说，27%的DLBCL是由惰性淋巴瘤转化而来，14%是HGBCL。该组患者之前接受的治疗的中位数是3个，范围是2至11个。值得注意的是，30%的患者以前接受过2次治疗，30%接受过3次治疗，40%接受过至少4次治疗。在先前的治疗方面，18%的患者先前接受了自体造血干细胞移植。39%的患者之前接触过CAR T细胞疗法，29%的患者对该模式难治。大多数患者(82%)对他们接受的最后一次治疗是难治的。
Epcoritamab临床治疗数据
结果显示，Epcoritamab引起的总反应率(ORR)为61%(95%CI，53%-69%)，包括被纳入试验扩展队列的CD20阳性DLBCL患者的完全反应(CR)率为38%(n = 148)。应答者的中位随访时间为9.8个月，使用该药的中位反应时间(DOR)估计为15.6个月(95%CI，9.7-未达到[NR])。
在2022年EHA大会上公布的其他数据显示，157名LBCL患者使用Epcoritamab的ORR为63%(95%CI，55%-71%)，其中包括39%的CR率(95%CI，31%-47%)3，3名患者病情稳定，24%出现疾病进展。实现CR的人的DOR中位数尚未达到(NR)，CR的中位数时间为2.7个月(范围为1.2-11.1)。在10.7个月的中位随访中(范围，0.3-17.9)，总体中位DOR为12.0个月(范围，0+至15.5+)，中位TTR为1.4个月(范围，1.0-8.4)。
在这个时间点，双特异性抗体的中位OS是NR。6个月和12个月的OS r ates分别为70.6%(95%CI，62.7%-77.2%)和56.9%(95%CI，47.3%-65.4%)。此外，港安健康国际医疗补充，获得CR的患者的PFS中位数也是NR。大多数完全应答者(89%)在9个月时仍处于CR状态。总体中位PFS为4.4个月(95%CI，2.0-7.9);6个月的PFS率为43.9%(95%CI，35.7%-51.7%)。
关于安全性，在接受双特异性抗体的患者中，至少有20%报告的最常见的毒性包括细胞因子释放综合征(CRS)、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、热射病、腹痛、恶心和腹泻。10%或以上的患者最常出现的严重程度为3至4级的实验室异常，包括淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、白细胞计数、血红蛋白和血小板计数减少。
Epcoritamab的处方信息对严重或威胁生命的CRS和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)有一个方框警告。在157名复发或难治性LBCL患者中，有51%的患者出现CRS，6%的患者出现ICANS;15%的患者出现严重感染。在那些有ICANS的患者中，4.5%有1级事件，1.3%有2级事件，0.6%有5级事件。
港安健康温馨提示：双特异性抗体Epcoritamab为在两种或更多系统治疗失败或复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者群体提供了额外的非化疗治疗选择。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，早日应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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