本周国内创新药获批、IND、NDA，全球III临床药物汇总
「收集周期：2月13日-2月17日」
获批新药汇总
1、柯菲平：盐酸凯普拉生片
作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂
适应症：十二指肠溃疡和反流性食管炎
2023年2月15日，NMPA批准江苏柯菲平申报的1类创新药盐酸凯普拉生片上市，用于十二指肠溃疡和反流性食管炎的治疗。盐酸凯普拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），也是国内首款自研的P-CAB，通过与H+-K+-ATP酶上的K+结合位点结合，抑制胃酸分泌。在Ⅲ期临床中，每日口服一次20mg凯普拉生片，94.44%的受试者6周内经内镜检查十二指肠溃疡愈合；95.80%的受试者8周内经内镜检查反流性食管炎愈合。2022年9月，复星医药宣布控股子公司上海复星医药与江苏柯菲平签署许可协议，双方将联合开发盐酸凯普拉生口服制剂和普通注射剂的所有可用适应症。根据许可协议，在中国境内（不包括港澳台地区，下同），柯菲平医药作为合作产品的上市许可持有人，复星医药产业享有独家商业化权利，包括市场推广、经销等。在中国境内以外的区域，复星医药产业作为合作产品的上市许可持有人，享有独家产品权利，包括但不限于临床研究、注册、商业化、再授权等。
NDA汇总
1、药华医药：Ropeginterferon alfa-2b注射液
作用机制：单聚乙二醇脯氨酸干扰素
适应症：真性红细胞增多症
2023年2月14日，药华医药的Ropeginterferon alfa-2b注射液的新药上市申请（NDA）已获CDE受理，用于治疗真性红细胞增多症（PV）。Ropeginterferon alfa-2b是一种新型长效单一异构体聚乙二醇脯氨酸干扰素，与常规聚乙二醇干扰素相比具有更好的安全性、耐受性和依从性。PV是一种罕见的、慢性的致命血液癌症。其致病原理是患者骨髓中干细胞发生突变，导致血细胞、白细胞、血小板的过度生成，产生健康风险，包括血凝块、中风和心脏病发作。如果没有经过良好治疗控制，该病可进展为继发性骨髓纤维化和恶性肿瘤，包括急性髓系白血病。该药物此前已在美国和欧盟等地获批，商品名为Besremi。研究显示，Besremi可实现较高的完全血液学反应，包括10例患者中有8例免于放血；此外，还可能延缓一部分患者的疾病进程，最终实现操作层面的治愈。
2、科州药物：妥拉美替尼胶囊
作用机制：MEK抑制剂
适应症：黑色素瘤
2023年2月14日，科州药物的妥拉美替尼胶囊的NDA已获CDE受理。妥拉美替尼（HL-085）是上海科州研发的一款MEK抑制剂，已开展了针对黑色素瘤、晚期实体瘤、非小细胞肺癌等多个适应症的临床试验。MEK蛋白是细胞外信号调节激酶（ERK）通路的上游调控因子，能促进细胞增殖，被发现在多种癌症中过度表达。近日，CDE官网显示，妥拉美替尼胶囊已按“符合附条件批准的药品”纳入优先审评，用于治疗既往接受过免疫治疗的携带NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。研究显示，与传统MEK抑制剂相比，HL-085最大的优势在于没有蓄积性；在国内一期临床中，显示出对NRAS突变的黑色素瘤患者良好的效果。
IND汇总
1、南京宁丹：盐酸美可比林注射液
作用机制：多重作用机制
适应症：阿尔兹海默
2023年2月13日，南京宁丹的盐酸美可比林注射液的临床试验申请（IND）已经获得受理，拟用于治疗阿尔兹海默病（AD）。盐酸美可比林（SCR-1693）通过抑制AChE活性和阻断VGCCs活性，减少AD病理相关的tau蛋白磷酸化水平，并调节与长时程增强（LTP）形成有关的蛋白磷酸化，从而保护突触形态和传递功能，减少海马神经元死亡。与现有临床药物多奈哌齐、美金刚和临床研究药物尼伐地平相比，盐酸美可比林在提高认知功能和改善AD病理特征上均表现出优越性。目前，该项目已在中国启动临床I期试验。
2、亿腾景昂：EOC237胶囊
作用机制：CDK7抑制剂
适应症：晚期实体瘤
2023年2月13日，亿腾景昂的EOC237胶囊的IND已经获得受理，拟定适应症为晚期实体瘤。EOC237是一款口服、高选择性CDK7抑制剂。CDK7作为细胞周期调控和转录调节的关键靶点，被认为是极具潜力的抗肿瘤药物靶点。作为公司首个自主研发的项目，EOC237对靶标CDK7具有高抑制活性，对源于乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌和结直肠癌等多种人肿瘤细胞的显著抗增殖活性和对多种异种移植瘤生长的强效剂量依赖性抑制，且其在吸收、分布、代谢、排泄及药物代谢方面均表现出较好的成药性；相比同类化合物，EOC237最为突出的优点在其对包含CDK家族在内的绝大多数激酶不抑制或较弱抑制，体现出高度选择性，相应的脱靶风险低，体内药理毒理试验显示其安全有效。目前，国内尚未有同靶标分子递交临床试验申请。
3、智翔医药：GR2002注射液
作用机制：胸腺基质淋巴生成素双抗
适应症：——
2023年2月14日，智翔医药的GR2002注射液的IND已经获得受理。GR2002是智翔金泰基于专利的双载体噬菌体技术开发、具有共同轻链Fab+Fab双抗结构的一款胸腺基质淋巴生成素（TSLP）双抗。TSLP是炎症级联反应的启动因子之一，与特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等过敏性疾病的发生密切相关，是目前唯一被证明对低Th2型哮喘有效的靶点。目前，全球仅一款TSLP靶向药物上市，即阿斯利康和安进合作开发的tezepelumab，2022年销售额为1.74亿美元。
4、德睿智药：MDR-001片
作用机制：GLP-1 受体激动剂
适应症：肥胖、II型糖尿病
2023年2月14日，德睿智药的MDR-001片的IND已经获得受理。MDR-001由德睿智药自研人工智能制药平台 Molecule Pro 发现的一种新型口服小分子 GLP-1 受体激动剂。2022年12月，MDR-001 的IND已获得FDA批准，用于治疗肥胖。临床前研究中，MDR-001 表现出优异的药效和选择性，良好的 ADME 和口服生物利用度，更优的药代动力学特征，具备同类最优 (Best-in-Class) 的潜力。
5、贝来生物：人脐带间充质干细胞注射液
作用机制：干细胞疗法
适应症：——
2023年2月15日，贝来生物的人脐带间充质干细胞注射液的IND已经获得受理。人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）具有获取方便、分化潜能和增殖能力强、免疫原性低、无伦理学争议等优势。目前，该疗法已经获批两项适应症，分别为类风湿关节炎和特发性肺纤维化。此前，贝来生物开展的人iPSC来源再生心肌细胞项目，已于2021年完成国家卫健委细胞治疗临床研究备案，目前正在国内临床中心围绕中重度心衰治疗开展临床研究，现已入组15例患者。
6、安龙生物：AL-001眼用注射液
作用机制：基因治疗药物
适应症：湿性年龄相关性黄斑变性
2023年2月15日，安龙生物的AL-001眼用注射液的IND已经获得受理，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。AL-001采用了先进的无弹状病毒SF9悬浮细胞AAV生产工艺，该生产工艺成本低且规模容易放大，极大满足了临床试验和商业化需求。而且在临床上，AL-001将采用微创性脉络膜上腔注射给药方式。临床前研究数据证明，单次脉络膜上腔注射AL-001眼用注射液显示出良好的安全性和有效性，预示在人体试验将会有较好临床效果。
7、珃诺生物：注射用RNK05047
作用机制：靶向BRD4降解剂
适应症：晚期实体瘤
2023年2月15日，珃诺生物的注射用RNK05047的IND已经获得受理。RNK05047是一种选择性靶向BRD4蛋白的first-in-class小分子降解剂，基于公司专有的蛋白降解平台CHAMP?发现。BRD4是癌基因例如MYC和BCL2的关键调节因子，参与了多种癌症的发生发展。目前，该药物正在美国进行CHAMP-1临床1/2期研究，旨在评估RNK05047的安全性，耐受性和药代动力学，次要终点则包括抗肿瘤活性和药效动力学。
8、普方生物：注射用PRO1160
作用机制：靶向CD70 ADC
适应症：实体瘤
2023年2月16日，普方生物的注射用PRO1160的IND已经获得受理。PRO1160是一种靶向CD70的ADC，与ProfoundBio的新型亲水性接头偶联到exatecan有效载荷上。2023年1月，公司已获得FDA批准，启动评估PRO1160的1期临床试验。1期研究将评估PRO1160在转移性肾细胞癌，转移性或复发性鼻咽癌或晚期非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性，活性和药代动力学。临床前研究显示，PRO1160具有成为宽治疗窗口的同类最佳ADC疗法的潜力。
全球重点III期临床汇总