注射用绿原酸的Ⅰ期临床试验

　　1、试验目的

　　观察注射用绿原酸在人体的耐受性，确定对晚期恶性肿瘤患者的最大耐受剂量和剂量限制性毒性；确定绿原酸的人体药代动力学特征；初步观察绿原酸的有效性和有效剂量；为Ⅱ/Ⅲ期临床研究制定给药方案提供依据。

　　2、试验设计

　　试验分类

　　药代动力学/药效动力学试验

　　试验分期

　　I期

　　设计类型

　　单臂试验

　　随机化

　　非随机化

　　盲法

　　开放

　　试验范围

　　国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄

　　18岁至

　　65岁

　　性别

　　男+女

　　健康受试者

　　无

　　入选标准

　　1.经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性肿瘤，经常规治疗无效或缺乏有效治疗者

　　2.年龄18～65岁，KPS评分≥70分

　　3.按RECIST 1.1 标准，具有至少一个可测量的肿瘤病灶（如普通CT下肿瘤最大径>2.0cm；螺旋CT下肿瘤最大径>1.0cm）者

　　4.预期生存>3个月

　　5.主要器官功能基本正常，试验室检查：血小板计数≥100×109/L，白细胞计数≥4.0×109/L

　　6.育龄妇女尿妊娠试验阴性，育年期患者（包括男性受试者）在未来12个月内无妊娠计

　　7.自愿参加本药物试验，能够理解和签署知情同意书者

　　排除标准

　　1.对本品有过敏反应

　　2. 进行过大面积放疗（＞30%骨髓容量）

　　3. 患有其他严重的并发症（如无法控制的感染、6个月以内的心肌梗塞、无法控制的高血压和血栓栓塞性疾病等）

　　4. 有症状的脑转移（全脑放疗后脑转移控制稳定的患者除外）

　　5. 在开始使用试验药前4周内接受过化疗，在6周内接受过亚硝脲类药物或丝裂霉素治疗，在2周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗，在6周内接受大手术治疗，或在2周内接受过活检手术；在6周内接受过根治性放疗，或在2周内接受过局部姑息性放疗

　　6. 既往治疗后遗留2度或2度以上毒性

　　7. 有药物滥用史，每周饮用超过28单位的酒精（1单位=285ml 啤酒或25ml烈酒或1玻璃杯葡萄酒）；每日吸烟超过5支香烟（或等量的烟草）

　　8. 患有不能控制的精神病者

　　9. 妊娠或哺乳期妇女，生育年龄的患者（包括男性受试者）有妊娠计划

　　10. 治疗前4周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗者

　　11. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、HIV（+）和梅毒抗体（+）者

　　12. 需要长期接受皮质激素或其他免疫抑制剂治疗，如有脏器移植者

　　13. 研究者认为不能入组的其他情况

　　目标入组人数

　　国内试验30-50人

　　实际入组人数

　　登记人暂未填写该信息

　　4、试验分组

　　试验药

　　序号

　　名称

　　用法

　　1.

　　注射用绿原酸

　　注射液；规格30mg/支；肌肉注射给药，第一天给予一次肌注，间歇一天后进入连续给药阶段，每日一次，连续28天。每支（30mg）以0.5ml生理盐水溶解（无法使用生理盐水时，可以5%的葡萄糖注射液代替），之后肌肉注射。首次给药前需在当日进行绿原酸皮试。

　　对照药

　　序号

　　名称

　　用法

　　1.

　　无

　　目前为I期临床试验，没有设计对照组，无对照药

　　5、终点指标

　　主要终点指标及评价时间

　　序号

　　指标

　　评价时间

　　终点指标选择

　　1

　　评估患者单次及多次注射绿原酸的耐受性和安全性，确定剂量限制性毒性（DLT），定义最大耐受剂量（MTD）

　　单次注射给药后及连续注射给药28天后

　　有效性指标+安全性指标

　　次要终点指标及评价时间

　　序号

　　指标

　　评价时间

　　终点指标选择

　　6、数据安全监察委员会（DMC）

　　无

　　7、为受试者购买试验伤害保险

　　无