成都PF-06821497片I期临床试验-无

　　1

　　有需要类固醇的已知症状性脑转移或 CNS 累及的FL 患者。既往确诊脑转移的患者，如果已完成治疗，在进入研究前已从放射治疗或手术的急性反应中恢复，已停用n针对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周，并且神经系统稳定，则有资格参加研究。允许使用生理替代剂量的皮质类固醇（如每日 1.5 mg 地塞米松或等效药物（如 10 mg 泼n尼松））。

　　2

　　自上一次大手术起至少 3 周（如果为了 SCLC 患者的最佳利益，可以接受更短时间）。

　　3

　　进入研究前 14 天内（以及研究期间，如需要）每日接受 > 2g 对乙酰氨基酚治疗（如每次单次给药不超过 1g）。

　　4

　　慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、Wilson 病、血色素沉着病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、HIV 或其他慢性肝病。

　　5

　　研究筛选前过去 6 个月酒精滥用或酗酒史 [任何一天饮酒超过 4 次或每周饮酒 14 次，其中饮酒 1 次定义为摄入含大约1 个单位的酒精饮料（1 个单位=8 盎司 (240 mL) 啤酒、1 盎司 (30 mL) 40% 烈酒或 3 盎司 (90 mL) 葡萄酒）]。

　　6

　　研究入组前 4 周内接受过放疗。注：接受放射治疗的患者必须已从任何可逆的副作用（如恶心和呕吐）中恢复。

　　7

　　进入研究前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内有全身抗癌治疗（已批准或试验性），包括抗体药物。n-第 2A 部分的前列腺癌患者以前在 mCRPC 阶段接受的全身化疗（单独或联合治疗）方案不得超过 1 种。n-第 2B 和 2C 部分的前列腺癌患者以前接受的治疗方案中不得含有恩扎卢胺、阿帕他胺或达罗他胺或 EZH2 抑制剂，且以前在任何背景下接受的全身化疗方案（单药治疗或联合治疗）不得超过 1 种。n-第 1C 部分的前列腺癌患者以前在 mCRPC 阶段接受的全身化疗（单独或联合治疗）方案不得超过 2 种。n-SCLC 队列（2A 和 2B）必须未接受过针对 SCLC 的化疗（但在与申办方讨论后可以允许已接受了一个周期的化疗患者）。

　　8

　　末次抗激素治疗在 C1D1 前 2 周内，mCRPC 患者所需使用的 LHRH 激动剂或拮抗剂除外，除非患者接受过双侧睾丸切除术。

　　9

　　研究入组前 100 天内接受过干细胞移植（自体或异体），或出现过移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要全身免疫抑制治疗n（允许使用皮质类固醇进行生理学替代治疗）的患者。

　　10

　　既往对 > 25% 的骨髓进行过照射（见附录 3：成人骨髓储备）。

　　11

　　有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。关于具体情况的解释如下：COVID-19/SARS-CoV2：如上文所述，本方案排除了有活动性感染的患者。虽然进入本项研究并未强制要求检测SARS-CoV2，但是应按照当地临床实践标准进行检测。如果患者的 SARS-CoV2 感染检测结果为阳性、已知其为无症状感染者或者疑似感染SARS-CoV2，应将其排除。检测结果为阳性的患者在后续 2 次阴性检测结果之后，可以重新参加筛选。

　　12

　　过去 6 个月内发生以下任何一种情况：心肌梗死、先天性长 QT 综合征、尖端扭转性室性心动过速、心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和室颤）、右束支传导阻滞n和左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞；NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常、任何级别的房颤或筛选时 QTcF 间期 > 480 msec。

　　13

　　不能通过药物控制的高血压（> 150/90 mmHg，尽管经过最佳的药物治疗）。

　　14

　　已知或疑似对 PF-06821497 或其任何成分、恩扎卢胺（mCRPC 患者）或铂类药物过敏。

　　15

　　存在其他急性或慢性疾病或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念、行为或实验室异常，可能增加参与研究或研究给药的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，患者不适合参加本研究。

　　16

　　直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或者直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家庭成员）。

　　17

　　妊娠期女性患者；哺乳期女性患者；有生育潜能但不愿意或不能在整个研究期间及研究药物（PF-06821497、恩扎卢胺或 PF-06821497 + 恩扎卢胺）末次给药后至少 3 个月内使用本研究方案规定的两种高效避孕方法的男性和女性患者。

　　18

　　活动性炎症性胃肠疾病、慢性腹泻、确诊憩室性疾病或既往胃切除术或胃束带手术。允许使用质子泵抑制剂治疗胃食管反流病。

　　19

　　正在摄入或预期需要摄入已知为强效 CYP3A4/5 抑制剂的食物或药物，包括在研究用药品首次给药前 10 天或CYP3A4/5 抑制剂的 5 个半衰期（以较长者为准）内摄入：n强效 CYP3A4/5 抑制剂：包括葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相关柑橘类水果（例如酸橙、柚子）、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、氨普那韦、福沙那韦、奈法唑酮、洛匹那韦、醋竹桃霉素、米贝地尔和考尼伐坦。

　　20

　　正在使用或预期需要使用已知为强效 CYP3A4/5 诱导剂的药物，包括在研究用药品首次给药前 10 天或 CYP3A4/5 诱导剂的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用（作为本研究一部分的恩扎卢胺除外）：n强效 CYP3A4/5 诱导剂包括苯巴比妥、利福平、苯妥英、卡马西平、利福布汀、利福喷丁、氯维地平和圣约翰草。