广州LZ001片I期临床试验-评价LZ001单药治疗携带NTRK1／2／3、RO

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　　1.组织学或细胞学确诊为携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的晚期实体瘤（包括原发性CNS肿瘤）。

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　　2.受试者必须有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的基因检测报告，检测标本须为组织标本，检测方法可以使用以下任一方法：a.下一代测序（NGS）或定量聚合酶链反应（qPCR）测试。b.荧光原位杂交（FISH）检测基因突变状态。c.当地实验室IHC检测为阳性结果的基因突变状态。

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　　3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0～1。

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　　4.年龄≥18岁，性别不限。

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　　5.愿意且能够提供书面的伦理委员会批准的知情同意书。

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　　6.标准治疗失败后的实体瘤患者。

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　　7.开始LZ001治疗前与既往治疗相关的必要洗脱期：如果最近的既往治疗为NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI：自最后一次TKI治疗结束必须经过7天或5个半衰期（以较短者为准）。在开始LZ001治疗前，NTRK1/2/3、ROS1或ALK TKI既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级。自既往全身化疗结束必须经过至少14天或5个半衰期（以较短者为准），既往亚硝基脲类和丝裂霉素C至少为42天，既往治疗的所有副作用必须消退至≤1级，脱发除外。自既往免疫治疗结束必须经过至少14天，既往免疫治疗的所有免疫相关副作用必须消退至≤1级。脑部放疗需在首次用药前4周前完成，骨转移姑息性缓解骨痛放射治疗需在首次用药前2周前完成。

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　　8.合并脑转移的受试者，需同时满足：①中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）症状稳定；②筛选前2周内未增加糖皮质激素剂量用以控制CNS症状。

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　　9.良好的器官功能，基线实验室值符合要求。n？t造血功能良好，定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥80×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL；n注：检查前14天的窗口不限制重复检测，满足实验室检查标准即可；检查前14天内不允许使用给予任何血液成分、细胞生长因子等干预（不包括口服药）使指标达到正常范围。n？t肝功能良好，定义为：无肝转移受试者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移受试者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN；n？t肾功能良好，定义为：血肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或内生肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault式）；n？t凝血功能良好，定义为：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT或INR在抗凝药物拟定的范围内即可；

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　　10.有生育能力的女性在筛选期间血清妊娠检查必须呈阴性，并且在参与研究期间既不能哺乳也不能备孕。

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　　11.能够完整吞咽片剂（无需咀嚼、粉碎）。

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　　12.预期寿命≥3个月。

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　　13.愿意并有能力遵守计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。