影响卵子质量头号公敌被揪出，九成姐妹却毫不知情
子宫内膜异位症，它是不孕的主要元凶，也是自然流产的高危因素，还是我们每个月那几天痛苦的根源，这些都是大家知道的。
我今天谈点大家不知道的，如果你的卵子质量不好，可能除了你的年龄因素之外，子宫内膜异位症才是最根本的原因。
01内异症到底通过哪个因素影响生育
一提到内异症，我们第一个想到的就是降低子宫内膜容受性，导致不孕影响生育，但事实真的是这样吗？可能未必！
早在30年前的1994年，就有学者做过相关的试验。
他们把源于无内异症的女性卵母细胞作为供体，形成胚胎后植入内异症病人的受体子宫中。
同时，把源于内异症病人的供体植入无内异症病人体内，比较这两组临床结局。
在这个试验中，子宫内膜异位症是所有其他不孕诊断中唯一对植入率产生负面影响的因素。
试验结果表明，卵母细胞质量是影响内异症着床率的主要因素，而非我们之前认为的子宫内膜容受性。
02内异症对卵巢功能有影响
内异症最明显的特征就是炎性反应和纤维化，这对其他组织可能造成一定的影响，对卵巢来说这个影响非常致命。
内膜异位到卵巢里，随着月经周期反复出血逐渐形成巧克力囊肿，囊肿变大侵蚀正常卵巢组织，造成卵巢功能低下。
从另一方面来说，炎症反应可引起周围正常卵巢皮质组织纤维化。
卵巢组织纤维化和氧化应激反应可使卵泡衰竭，提前发育及早期闭锁并导致原始卵泡的质量下降。
最后，内异症患者腹腔液成分的改变亦会直接影响卵巢的储备功能。
所以，内异症的姐妹都建议去查一下自己的卵巢储备功能，以便及时发现卵巢功能下降，及早采取助孕措施，早日抱娃！
03腹膜液对卵子质量的影响
在卵泡液中有一种抗氧化标记物叫超氧化物歧化酶（SOD），作为一种抗氧化酶，保护卵母细胞免受活性氧损伤。
卵泡液中超氧化物歧化酶（SOD）水平越高往往与试管婴儿良好结局相关，包括获卵数、成熟卵母细胞数以及受精卵数等。
在动物试验中，从患有子宫内膜异位症患者中提取腹膜液，把它分为三种浓度（1、5、10%），无腹膜液为对照。
把没有成熟的牛卵母细胞放入这四种腹膜液中，22-24小时后观察超氧化物歧化酶的水平。
结果发现，无腹膜液与10%腹膜液下的卵母细胞相比，10%子宫内膜异位症组的卵母细胞超氧化物歧化酶（SOD）表达明显较低。
这说明子宫内膜异位症患者的腹膜液对卵母细胞产生了有害影响，这种影响不仅在排卵后，而且在成熟过程中，这导致卵母细胞质量恶化。
不知道大家看懂这段没有，这段的意思就是医生把有内异症患者的腹膜液用来培养牛的卵母细胞，结果发现用内异患者腹膜液的牛卵母细胞的质量发生了下降。
从动物推导到人，我们的卵母细胞长期浸泡在有害的腹膜液环境下，会导致卵母细胞受到活性氧的损伤增加，导致卵母细胞下降，生育力降低。
04炎症因子导致卵母细胞质量下降
卵泡液是卵母细胞生长的微环境，对卵母细胞的成熟、受精以及妊娠结局均起着不可或缺的作用。
内异症患者卵泡液中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、内皮素-1和多种自然杀伤细胞、B淋巴细胞和单核细胞水平增加，但血管内皮生长因子水平下降。
这些会导致卵母细胞质量下降。
05内异症影响卵母细胞成熟
一项发表于2015年有关卵母显著细胞生长形态学检查的研究，以输卵管因素不孕症患者作为内异症患者的对照。
他们观察得到的结论是：与输卵管性不孕组相比，内异症组的成熟卵母细胞数量不到对照组的一半。
也就是说内异症显然与较少的高质量卵母细胞相关，当然这个试验仅强调了成熟卵母细胞，没有进一步试验他们受精能力和胚胎发育能力。
但，这足以说明问题，内异症影响卵母细胞的成熟，而这可能进一步影响黄体功能，造成不孕或者孕后发生自然流产。
06内异症影响卵子线粒体功能
线粒体是体内关键能量的供给系统，如果卵子没有线粒体或线粒体功能障碍就无法完成受精，实际上卵子质量下降的根源就是在于线粒体功能下降。
有研究通过固定卵母细胞后观察每个部分的线粒体数量，发现内异症组与对照组相比显著减少。
同时，对内异症组线粒体进行观察，发现内异症组异常线粒体的比例显著增加。
线粒体所携带的平均DNA拷贝数能够一定程度上反应卵子减数分裂后染色体异常情况，线粒体所携带平均DNA拷贝数越多代表卵子质量越好。
临床对照试验发现，内异症组患者线粒体平均DNA拷贝数较对照组显著减少。
最近一项新发表的论文，研究内异症患者与男性不孕组，植入前遗传学诊断情况对照研究发现，内异症患者组非整倍体胚胎显著增加，这也从侧面验证了上面的结论。
07改善内异症生育力的尝试
①促排卵以及人工受精
研究表明，在轻度（Ⅰ～Ⅱ期）子宫内膜异位症引起的不孕患者中，进行超排卵及人工授精可以提高妊娠率。
在一项随机双盲试验中，轻度内膜异位症妇女应用GnRHa/IUI治疗后，其活产率是自然受孕妇女的5.6倍。
另一项交叉随机临床试验，包括不明原因不孕妇女以及内膜异位症的患者经过手术治疗，再经过4个周期的氯米芬/IUI治疗后，其妊娠率较自然受孕者明显升高。
②生长激素
虽然我们在生长激素的使用范围那篇科普文中说明了，子宫内膜异位症应该是生长激素的禁忌症之一。
但是，目前有越来越多的研究认为生长激素也可以对内异症的卵子质量起到改善作用。
内异症患者的低生长激素水平可能引起颗粒细胞凋亡增加，从而影响卵母细胞质量及胚胎的发育潜能。
一定浓度的生长激素剂量的供给，可能改善子宫内膜异位症患者颗粒细胞凋亡状态。
颜晓红的研究也证实了这个预测，生长激素对卵巢子宫内膜异位症术后不孕患者的试管治疗结局有改善趋势。
机制可能与生长激素使胰岛素样生长因子水平升高有关，认为在内异症不孕患者中可考虑通过添加生长激素改善妊娠结局。
早在2002年， Barnhart等研究证明子宫内膜异位症患者与输卵管因素导致不孕的患者相比，进行试管后其妊娠率降低50%以上。
我们以前总认为内膜异位症影响生育的方方面面，实际上，可能降低的这50%恰恰是卵子质量降低的比例。
内异症发病率非常高，可能我们每一个卵巢功能受损的姐妹都有内异症因素的参与，每一个被诊断为内异症的姐妹千万不能忽视卵巢功能的检查！
希望大家能通过这篇文章对内异症有一个科学正确的认识，能够采取正确的方式早日解决生育问题。
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参考文献
[1]Malvezzi H, Da Broi MG, Meola J, Rosa-E-Silva JC, Ferriani RA, Navarro PA. Peritoneal fluid of women with endometriosis reduces SOD1 in bovine oocytes in vitro maturation. Cell Tissue Res. 2018 Jun;372(3):621-628. doi: 10.1007/s00441-018-2805-2. Epub 2018 Feb 20. PMID: 29464366.
[2]李小玉,贾蕊,曹明雅等.体外受精-胚胎移植中生长激素在子宫内膜异位症患者中的作用[J].河北医科大学学报,2019,40(11):1290-1294.
[3]颜晓红. 生长激素对子宫内膜异位症术后不孕患者IVF治疗结局的影响[D].福建医科大学,2014.