本土创新药出海获重大突破，拓舒沃成欧洲首个且唯一获批 IDH1 靶向疗法

　　5 月 11 日，蓝鲸财经从基石药业 ( 02616.HK ) 获悉，其同类首创精准治疗药物 IDH1 抑制剂拓舒沃（艾伏尼布片）获得欧盟委员会批准两项适应症：拓舒沃联合阿扎胞苷用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶 -1（IDH1）R132 突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者；以及拓舒沃单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性 IDH1 R132 突变的胆管癌成人患者。

　　值得关注的是，拓舒沃是欧洲首个且唯一获批的 IDH1 靶向疗法，此前欧盟委员会已授予其孤儿药资格认定，以认可拓舒沃相较于其它可及治疗给胆管癌和 AML 患者带来的显著获益优势。目前，拓舒沃也已在美国和中国获批上市。近期，中国本土创新药出海屡屡遇挫，市场亟需重塑中国本土创新药出海信心，而拓舒沃在欧洲的获批，有望加强本土药企出海信心，推动更多药企坚定出海信念。

　　公开资料显示，IDH1 突变的 AML 和 IDH1 突变的胆管癌属于难治性和难治愈类型的癌症。AML 是成人急性白血病中最常见的类型，恶性程度高且进展迅速，欧洲每年有超过 20000 例新发病例，75 岁以上人群的两年生存率低于 10％；胆管癌常与肝硬化或肝脏感染等病史有关，在欧洲每年有约 10000 例新发病例，患者的五年生存率极低。IDH1 突变是 AML 和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这两种疾病通常在晚期才被确诊，因此存在未满足的医疗需求。而拓舒沃 等新型靶向疗法，因其作用机制与传统化疗不同，逐渐成为可延长患者生存期和改善其生活质量的治疗选择。

　　此次欧盟批准拓舒沃 AML 适应症是基于 AGILE 研究，该研究是一项全球 III 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。研究结果显示，拓舒沃联合阿扎胞苷是治疗新诊断 IDH1 突变 AML 患者的有效和安全的方案。

　　欧盟批准拓舒沃胆管癌适应症则是基于 ClarIDHy 研究，该研究是首个也是唯一针对既往接受过治疗并携带 IDH1 突变胆管癌的随机 III 期研究。主要终点分析显示，相较于安慰剂组，拓舒沃 能显著延长独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）、且具有统计学意义。拓舒沃 组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 2.7 个月和 1.4 个月。在拓舒沃 治疗组中，6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 32% 和 22%，而安慰剂组的患者均在 6 个月内出现疾病进展或死亡。

　　据估算，目前中国每年新确诊的 IDH1 突变肿瘤患者大约 4.5 万人，包括 AML、脑胶质瘤、胆管癌、复发 / 难治性骨髓增生异常综合征和软骨肉瘤等。拓舒沃已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗 IDH1 易感突变的复发或难治性 AML 成人患者，此外，基石药业正在与国家药品监督管理局药品审评中心就拓舒沃用于一线治疗初治 IDH1 突变 AML 患者和用于胆管癌患者开展注册路径讨论。同时，另有多项临床研究正在全球范围内开展中，包括用于治疗携带 IDH1 易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS）、晚期胶质瘤等。