本周国内创新药获批、NDA和IND，国外创新药NDA、III期临床汇总
国内创新药获批
1、恩华：富马酸奥赛利定注射液
作用机制：阿片受体激动剂
适应症：急性疼痛
5月8日，江苏恩华药业宣布富马酸奥赛利定注射液（简称：TRV130，商标名：欧立罗?) 正式获得国家药品监督管理局的上市批准，治疗成人患者严重到需要静脉注射阿片类药物的急性疼痛，也可作为替代疗法效果不佳时的选择。TRV130是由美国Trevena公司研发的全新机制 （First-in-class）G蛋白偏向性μ-阿片受体激动剂，恩华拥有此产品在大中华区开发和商业化的独家权益。TRV130（商品名：OLINVYK?）已于2020年在美国获批上市，用于治疗需要静脉注射阿片类药物或替代疗法不佳的成人患者的急性疼痛。
该适应症的获批是基于两项国内的临床试验以及与美国临床试验的桥接分析。国内临床桥接研究数据显示，TRV130中国患者安全性及药代动力学特征数据与全球研究数据一致，在中国人群中安全性和耐受性均良好；TRV130与吗啡相比，镇痛效果相当，起效更快，且恶心呕吐等不良反应发生率更低，与原研境外临床试验结论一致，在中国受试者人群中具有良好的获益/风险比。
2、阿斯利康：硫酸司美替尼胶囊
作用机制：MEK1/2抑制剂
适应症：I型神经纤维瘤病
5月8日，阿斯利康的5.1类新药硫酸氢司美替尼胶囊（商品名：科赛优）获国家药监局批准上市，适用于3岁及3岁以上伴有症状性和/或进展性、无法手术的神经纤维瘤病I型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）患者的治疗。司美替尼可阻断参与促进细胞生长的特定酶（MEK1和MEK2），是中国批准的首个也是唯一一个用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者的药物疗法。NF1是一种罕见、不可治愈的遗传性疾病，全球发病率约为1/3000，多数儿童患者在10岁以下被诊断。中国暂无流行病学数据，发病率预计为5/1000000。
该适应症的批准是基于SPRINT研究中Stratum 1人群的积极结果。临床试验结果表明，司美替尼可缩小不可手术儿童患者的瘤体体积；此外，II期临床研究SPRINT中Stratum结果表明，每日两次口服司美替尼治疗，客观缓解率（ORR）达到66%（50名患者中有33名部分缓解），所有患者均实现了部分缓解，而且研究中的患者3年无疾病进展率高达84%。
3、安进：盐酸依特卡肽注射液
作用机制：CaSR激动剂
适应症：甲状旁腺功能亢进症
5月9日，安进的盐酸依特卡肽注射液获批上市。盐酸依特卡肽是一款新型的钙敏感受体(CaSR)激动剂/拟钙剂，可通过与人体CaSR结合来提高CaSR对钙离子的敏感性，抑制甲状旁腺主细胞分泌甲状旁腺素(PTH)，从而降低血清PTH水平。在一项多中心、随机、双盲、双模拟的III期试验中，评估与口服盐酸西那卡塞（Cinacalcet）相比，静脉注射Etelcalcetide治疗SHPT患者的有效性和安全性。主要终点是研究的第20-27周期间，达到平均透析前血清PTH水平相比基线降低> 30%。结果显示，接受血液透析的中重度SHPT患者中，Etelcalcetide在20-27周内降低血清PTH浓度方面非劣于Cinacalcet（68.2% vs 57.7%），达到了研究的主要终点。
2022年6月，复星医药与安进就Etelcalcetide在中国境内（不包括港澳台地区）的商业化授权许可达成合作。根据协议，复星医药子公司Fosun Pharma USA向安进子公司Kai Pharma支付至多4700万美元的首付款和监管里程碑，以及最高不超过4000万美元的销售里程碑付款。
国内创新药NDA
1、海思科：利鲁唑口腔膜
作用机制：EAAT2调节剂
适应症：肌萎缩侧索硬化症
5月10日，海思科的利鲁唑口腔膜的上市申请（NDA）获CDE受理。利鲁唑口溶膜是一款由Aquestive Therapeutics的 PharmFilm?创新药物递送技术开发而成，用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。该产品放在患者的舌头上，无需液体或食物即可迅速溶解，可为吞咽困难或者无法吞咽的ALS患者提供有意义的治疗选择。2022年3月，海思科引进利鲁唑口溶膜在中国的开发和商业化独家权益，交易总额包括首付款和监管里程碑付款总计数百万美金，以及一定金额的销售分成。此外，利鲁唑口溶膜在欧洲和美国的商业化合作伙伴分别为意大利赞邦集团和美国田边三菱。2019年11月，利鲁唑口溶膜获美国FDA批准治疗ALS。
2、科伦药业：注射用A166
作用机制：靶向HER2 ADC
适应症：乳腺癌
5月11日，科伦药业的注射用A166的NDA获CDE受理。注射用A166是科伦博泰研发的靶向HER2的创新抗体偶联药物（ADC），能够靶向HER2表达的肿瘤细胞，通过内吞进入细胞后，在胞内溶酶体中切割并释放毒素分子高效杀伤肿瘤细胞，兼具抗体药物的靶向性以及传统化疗药物的高杀伤性等特点。A166是科伦博泰首个提交上市许可申请的ADC药物。在2022 ASCO公布的数据显示，在经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的I期剂量扩展研究中，使用4.8mg/kg的A166组的客观缓解率(ORR)为73.9%，中位PFS为12.3个月，不良反应可控。
3、阿斯利康：nirsevimab注射液
作用机制：RSV单抗
适应症：呼吸道合胞病毒感染
5月12日，阿斯利康的nirsevimab注射液的NDA获CDE受理。Beyfortus（Beyfortus）是一种用于为广泛新生儿和婴儿提供RSV保护的长效抗体，由赛诺菲（Sanofi）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发，开创性地在抗体的Fc结构域引入了YTE突变，让抗体在人体内的平均半衰期达到60-70天左右，是普通IgG类抗体平均半衰期的3倍左右；只需给予单剂量肌肉注射，就能够从出生直至第一个RSV季节结束，全程提供持续的预防RSV疾病作用。
Beyfortus是第一个也是唯一一个能够广泛应用于新生儿和婴儿的RSV预防手段，包括足月或早产的健康婴儿，或有特定健康状况的婴儿。2022年11月，Beyfortus获得欧盟委员会批准，用于在新生儿和婴儿的第一个RSV季节预防RSV下呼吸道疾病。
4、武田/大冢：盐酸泊那替尼片
作用机制：Bcr-Abl激酶抑制剂
适应症：白血病
5月12日，武田/大冢的盐酸泊那替尼片的NDA获CDE受理。泊那替尼是一款第三代Bcr-Abl激酶抑制剂，能够靶向Bcr-Abl原型，以及所有已知的单一、治疗耐药性突变，包含最常见的T315I突变型。最初由Ariad Pharmaceuticals研发。2014年12月，大冢制药与Ariad公司达成合作，获得了在日本、中国、韩国等亚洲国家共同开发和商业化泊那替尼的权利。2017年初，武田通过收购Ariad公司获得了这款产品。
2023年4月，CDE将泊那替尼片拟纳入优先审评，拟定适应症包括：1）对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）；3）T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ALL。此前，该产品已被纳入第一批临床急需境外新药名单。
国内创新药IND
1、舶临医药：BW-00112 注射液
作用机制：——
适应症：内分泌与代谢疾病
5月8日，舶望制药子公司杭州舶临医药的BW-00112 注射液的临床申请（IND）获CDE受理。BW-00112为一款siRNA药物，治疗领域为内分泌与代谢疾病。此前，舶望制药已有两款siRNA药物在在澳洲获批临床。舶望制药致力于开发新一代siRNA药物，团队在核酸序列设计、化学修饰、GalNAc递送技术、肝脏外递送技术、寡聚核酸合成、CMC等RNAi药物开发的全流程环节拥有多年专业经验。目前，公司正在积极推进多条临床前研发管线，已有多条管线处于IND-enabling阶段，预计到2023年会有多个临床1期的管线获批临床试验申请。
2、和泽医药：HZ012注射液
作用机制：GLP-1R/GIPR激动剂
适应症：代谢相关疾病
5月9日，和泽医药的HZ012注射液的IND获CDE受理。这是和泽医药第3款申报临床的GLP-1R/GIPR激动剂，此前分别是HZ010、P29。GLP-1是唯一被发现能单独应用于临床的肠促胰素，具有高度脏器选择性，副作用少，它的发现和应用改变了糖尿病治疗的理念和格局；随着研究的深入，GLP-1被发现不仅仅具有对血糖的调节作用，它还具有减重、心血管保护等多重代谢调节作用。越来越多的研究显示，多靶点已经显现出比GLP-1单靶向更高的降糖减重药效；此外，由于糖尿病、肥胖往往伴随着其他脏器或代谢疾病，例如肝肾纤维化、心力衰竭等，故多适应症同时研发也是药企研发一大趋势。
3、艾美斐：IPG11406片
作用机制：GPCR拮抗剂
适应症：自身免疫性疾病
5月9日，艾美斐的IPG11406片的IND获CDE受理。IPG11406是一款针对包括IBD在内的自身免疫性疾病开发的某新型GPCR小分子拮抗剂，可阻断该GPCR介导的下游信号通路，抑制多种免疫细胞（如单核/巨噬细胞、辅助性T细胞等）向病灶部位迁移和增殖，完全清除自身免疫性疾病病灶部位的炎症细胞，降低促炎因子的表达，从而有效缓解自身免疫性疾病的进展。该药物有理化性质优异、活性高、靶点特异性好、安全窗口大等特点，在多种自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、炎症性肠病和类风湿关节炎）临床前研究中皆呈现剂量依赖性的显著药效，起效剂量低至0.1mg/kg。2023年3月，IPG11406获FDA的IND许可，并将在美国开展临床试验。
4、贝达：注射用MCLA-129
作用机制：EGFR/ c-Met双特异性抗体
适应症：肿瘤
5月9日，贝达的注射用MCLA-129的IND获CDE受理。MCLA-129是一款针对表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转化因子（c-Met）双靶点的双特异性抗体，可同时阻断EGFR和c-Met的信号传导，抑制肿瘤的生长和存活，且可经增强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）进一步提高对肿瘤细胞的杀伤潜能。2019年1月，贝达药业与荷兰Merus公司宣布就MCLA-129项目达成战略合作，获得Merus公司独家授权许可MCLA-129项目在中国的开发和商业化权益，Merus公司保留中国以外的全球权益。
5、盐野义/百时益：注射用redasemtide
作用机制：——
适应症：急性缺血性卒中
5月10日，盐野义的注射用redasemtide的IND获CDE受理。Redasemtide（S-005151）是一种处于研发阶段的再生诱导药物，通过使用一种药物而不是使用活细胞，来再生因损伤或疾病而受损的组织。2022年6月，盐野义公布了S-005151在急性缺血性中风(AIS)患者中的 2 期临床试验的积极结果。该试验的主要目的是验证redasemtide的疗效和安全性，主要终点是治疗后 90 天通过改良 Rankin 量表 (mRS) 评估的疗效。结果表明，该试验达到了主要终点。与安慰剂组的不良事件发生率相似，具有良好的耐受性。
6、诺惟生物：重组NV-A01腺病毒注射液
作用机制：——
适应症：肿瘤
5月10日，南京诺惟生物的重组NV-A01腺病毒注射液的IND获CDE受理，用于治疗三阴乳腺癌和神经胶质瘤。诺惟生物的重组溶瘤病毒针对肿瘤细胞赖以生存的土壤（肿瘤微环境），通过所表达的蛋白，改变糖脂代谢、促进促肿瘤炎症、重建免疫监视等对肿瘤微环境进行改善治理，在控制肿瘤侵袭转移的同时，重建免疫监控，最大程度的保证患者的安全，延长生存时间。
7、阿斯利康：Eplontersen注射液
作用机制：——
适应症：多发性神经病变
5月10日，阿斯利康的Eplontersen注射液的IND获CDE受理。Eplontersen是一款利用Ionis配体偶联反义（LICA）技术开发的在研反义寡核苷酸疗法，能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中，旨在减少甲状腺素转运蛋白或TTR蛋白的产生，以治疗所有类型的TTR淀粉样变性（ATTR）。2021年12月，阿斯利康与Ionis签订了35.85亿美元共同开发eplontersen的合作协议。根据2023年4月公布的数据，在一项II期NEURO-TTRansform研究中，评估eplontersen治疗ATTRv-PN患者的疗效和安全性。结果显示：在66周时，该研究达到了所有共同主要终点和次要终点。
8、贝达：EYP-1901玻璃体内植入剂
作用机制：VEGFR多靶点抑制剂
适应症：黄斑变性
5月11日，贝达药业与Eyepoint的EYP-1901玻璃体内植入剂的的IND获CDE受理。该制剂是将伏罗尼布和eyepoint公司独有的Bioerodable Durasert?技术相结合形成的一种玻璃体内注射缓释给药剂型。EYP-1901注射间隔为每6个月1针，较阿柏西普的2-3个月1针依从性显著提升。2022年7月，公司公布了EYP-1901治疗湿性AMD的1期DAVIO临床试验的12个月数据，显示EYP-1901具有积极的安全性和有效性，并未发生剂量限制性毒性，也没有出现眼部严重不良事件，及与药物相关的全身性SAE。
国外创新药NDA
1、台新药/远大医药：GPN00833
作用机制：强效皮质类固醇
适应症：抗炎镇痛
5月8日，远大医药及其合作伙伴台新药，公布了用于抗炎镇痛的激素纳米混悬滴眼液GPN00833 (APP13007)已向美国食品药品监督管理局(FDA)递交了新药上市申请(NDA)。GPN00833为一种强效皮质类固醇丙酸氯倍他索(0.05%)的新型水性纳米混悬滴眼液，其独特的纳米制剂工艺有效解决了激素产品低水溶性导致的生物利用度低及安全性风险，增强了药物在眼部组织的渗透性，同时患者对产品的使用舒适度良好。远大医药拥有该产品在中国大陆、香港和澳门地区的独家开发和商业化权利。2023年4月，国家药监局批准开展GPN00833的III期临床研究。
GPN00833在美国开展的II期临床试验及两项III期临床试验均成功达到了临床终点，根据对三项临床研究综合统计分析的结果显示：(i) 安全性方面，治疗组和对照组数据相当，受试者对该产品耐受性良好；(ii) 抗炎方面，持续给药14天后，治疗组与对照组受试者前方细胞数量（炎症指标）为零的比例是58.2% vs 17.3%；(iii) 镇痛方面，治疗组与对照组的受试者在第4天即反应疼痛指数为零的比例为81.4% vs 47.4%；(iv) 药效持续性方面，治疗组于对照组受试者自第4天到第15天维持疼痛指数为零之比例为71.6% vs 27.7%。综上分析显示，GPN00833在治疗白内障术后抗炎镇痛方面疗效显著优于对照组，且安全性良好。
全球III期临床汇总