盐酸头孢替安酯片伦理-药业简介幻灯课件

　　盐酸头孢替安酯片临床试验伦理会临床试验单位组长单位：上海市第十人民医院参加单位：兰州大学第一医院河北医科大学第二医院桂林医学院附属医院徐州医学院附属医院上海市徐汇区中心医院上海市闵行区中心医院上海市青浦区中心医院复旦大学附属华东医院

　　1、临床试验背景2、药代动力学研究及毒性研究3、入排和脱落标准4、随访观察指标5、药物用法用量6、停药标准7、受试者的风险与受益8、伦理学要求及资料保密汇报内容临床试验背景该药由日本武田（Takeda）公司研发，1990年在日本上市，商品名为Pansporin?T。1994年在法国上市，商品名为TAKETIAM?（Takeda公司）和TEXODIL?（Gassenne公司）。同时在德国上市，商品名为SPIZEF?Oral（Takeda公司）。随后在一些亚洲国家上市。临床试验背景本试验药物盐酸头孢替安酯片是瑞阳制药有限公司开发研制的化药第3.1类新药。

　　CFDA已批准对该药进行临床试验，批件号：

　　2013L01208（规格：0.2g）、2013L01207（规格：0.1g）

　　。药效学研究北京大学第一医院临床药理研究所于2014年03月-2014年07月开展头孢替安体外抗菌作用研究。革兰阳性菌211株，革兰阴性菌303株。结果头孢替安对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、青霉素敏感肺炎链球菌、β-溶血性链球菌以及革兰阴性菌中ESBLs阴性大肠埃希菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有很好抗菌作用，MIC90值≤2mg/L，抗菌作用优于头孢呋辛和头孢克洛。药代动力学研究及毒性研究药代动力学研究：头孢替安人体药代动力学研究开展单次给药药代动力学试验的剂量为100mg（100mg/片）、200mg（200mg/片）和400mg（200mg/片*2）；连续给药药代动力学试验的剂量每次均为200mg（200mg/片），一组每天给药3次，一组每天给药2次，两组均连续用药至第5天晨，两种处理方式的主要药代参数比较差异均无统计学意义（P>0.05）纳入标准同意参加本临床试验并签署知情同意书者；年龄18~75周岁，性别不限；确诊为呼吸或泌尿系统急性细菌感染（轻、中度），需要进行全身抗菌药物治疗的患者（下呼吸道感染需有X线诊断证实）；入选前72小时内尚未用过有效抗菌药物，或曾用过抗菌药物无效者；近期无生育计划（育龄妇女开始试验前72小时内妊娠试验阴性），并同意在研究期间采取有效的非药物避孕措施者。排除标准维生素K缺乏有出血倾向者。经口摄食不足患者或非经口维持营养者、全身状态不良。

　　必须联合应用其它抗菌药物的严重感染者。

　　既往有与头孢类抗生素相关的溶血性贫血病史者。

　　怀疑或确有酒精、药物滥用史者。

　　妊娠、哺乳期妇女或近期有生育计划者。

　　研究者认为不适宜参加该临床试验。

　　入选前3个月内参加过其它临床试验者。随访观察指标注：1、*确定随访的受试者，疗后血常规未恢复正常、细菌学检查仍为阳性，应在随访时复查；胸部X线

　　检查在疗后虽未恢复正常，但研究者判断为感染后状态或基础疾病表现，则随访时不复查。

　　2、**疗后或随访时若无法获取标本，可不再进行细菌培养，细菌学疗效判为假定清除或假定未清除。

　　3、凡在试验过程中有关安全性指标的检查结果出现异常且有临床意义者，应随访至正常或用药前水

　　平。阶段入组前试验期（总疗程7-14天）随访*-2~0天第4天用药结束后1-2天用药结束后7天（±2天）血常规检查●●●●网织红细胞检查●●尿常规检查●●尿沉渣检查●●肝肾功能，凝血酶原时间●●心电图●●妊娠试验（育龄期妇女）●细菌学检查**●●●胸部X线●●●药物用法用量试验组：1号药（盐酸头孢替安酯片），一次2片，一日3次，口服。2号药（头孢呋辛酯片模拟剂），一次2片，一日3次，口服。对照组：1号药（盐酸头孢替安酯片模拟剂），一次2片，一日3次，

　　口服。2号药（头孢呋辛酯片），一次2片，一日3次，口服。疗程及随访疗程：7-14天，根据病种及病情程度而定。随访期：停药后7-14天随访。治疗结束时临床疗效评定为临床无效的受试者，以治疗结束时临床无效为最终疗效，无需再确认；其余受试者均随访确认最终疗效。停药标准用药3天及以上，临床症状体征与入组前比较无任何改善或加重，需改用其它抗菌药物治疗者，应停止用药，完成疗后评价及相关实验室检查结束试验，该受试者按无效合格病例统计，纳入PPS。用药5天后，若临床判断为痊愈受试者，则结束试验，完成疗后各项实验室检查及随访访视，该病例纳入PPS。在签署知情同意书之后，受试者将免费进行生命体征等必要的检查。若符合筛选标准，受试者进入为期7-14天的试验期，服用试验用药，全程将免费进行血常规、尿常规、肝肾功能、细菌学检查、胸部X线，心电图等相关的检查，育龄妇女需进行妊娠试验检查。不管受试者入选哪一组，本治疗方案对改善受试者的病情均是有益的。受试者的受益受试者的风险头孢呋辛酯片说明书上记录的常见（≥1/100且＜1/10）不良反应有：嗜酸粒细胞增多；头痛、头晕；胃肠道素乱，包括腹泻和恶心，腹部疼痛；一过性肝酶（ALT，AST和LDH）水平增高。罕见（≥1/10000且＜1/1000）的有：荨麻疹、瘙痒；伪膜性结肠炎等。非常罕见（＜1/10000）的有：溶血性贫血；黄疸（主要为胆汁淤积性黄疸）；药物热等。多数不良反应在一般停药后即可恢复，在研究过程中，如发生确因研究药物治疗引起的不良反应，并对受试者造成伤害的，研究者会提供积极治疗，申办方将依法承担相关的医疗费用及法律规定的相应补偿。伦理学要求临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和我国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，由临床研究负责单位的伦理委员会批准该试验方案后方可实施临床试验。每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表人完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书，研究医师有责