嘉和生物全球首款三特异性抗体即将启动临床，用于治疗晚期恶性肿瘤丨医麦猛爆料
来源：雪球App，作者： 医麦客，（https://xueqiu.com/5603603160/207293914）
2021年12月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，向澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会（Bellberry HREC）递交GB263T的临床试验申请，用于治疗晚期恶性肿瘤。GB263T是嘉和生物自主研发的首个三特异性抗体（EGFR/cMET/cMET），临床前展现强大的抗肿瘤活性，能够有效抑制肿瘤的生长。
2021年4月，研发的多款双特异性抗体以及三特异性抗体在美国癌症研究协会年会（AACR）被列为“Late Breaking Abstracts”，其中包含三特异性抗体GB263T。
此外，在自主研发双/多特异性抗体的同时，还积极推进在澳大利亚、中国和美国等全球多中心临床试验的开展。并计划2022年上半年在美国和中国递交IND申请，2022年下半年开展临床研究。
三特异性抗体的差异化优势
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症之一，其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC），约30%的患者初诊时属于可切除的早期和中期非小细胞肺癌（NSCLC），因此尽快研发出对非小细胞肺癌的治疗对策十分重要。
目前，已经被开发出来的针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKLs），并在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者取得了显著的效果。然而，在临床中发现NSCLC（非小细胞肺癌）以及其他一些癌症中，EGFR激活突变的发生导致获得性耐药，异常的cMET信号还容易对靶向疗法产生耐药性。因此，双/特异性抗体成为治疗TKI耐药的非小细胞肺癌患者的最佳选择。
的GB263T候选药是一种三特异性抗体，该公司进行了高度差异化的设计，能够靶向EGFR和两种不同cMet表位，阻断cMET与HGF（配体）的相互作用，因此使得受体内化增强，扩大了非小细胞肺癌的治疗效率，提高了TKI的耐药性。
▲GB263T抑制EGFR/cMET信号通路
由于对GB263T的Fc片段进行了改变，增强了Fc功能，因此该药物能够产生多种机制，在抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路的同时，能够下调EGFR与cMet的蛋白表达水平，并有效诱导了EGFR和cMet的内吞。
除此之外，在体外试验中发现，GB263T能够抑制携带EGFRexon20ins的Ba/F3细胞系的生长，具有显著的ADCC效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用），因此可杀死携带有c-Met表达或扩增的EGFR抗性突变的癌细胞。
多靶点是未来药的发展趋势
对于抗体药物的研发，多靶点、多功能药物是未来的发展趋势，多特异性抗体也成为医药研发领域的热点。因此平台技术是进行药物创新的关键。
在实现双/多特异性抗体候选药物的高效推进中，GB263T无疑是受瞩目的抗体候选药物之一。作为三特异性抗体，GB263T拥有比双特异性抗体更强的抗肿瘤能力以及更低的毒副作用。除了嘉和生物外，还有众多企业在也积极布局双/多特异性抗体药物的研发。
2021年9月，的多特异性抗体CS2006/NM21-1480在中国的临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。CS2006/NM21-1480是一种靶向PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HSA）的单价三特异性抗体。该产品极具同类最优免疫治疗骨架分子的潜力，有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的下一代PD-1/PD-L1治疗方法。
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2021年12月，德琪药业的双特异性抗体（PD-L1/4-1BB）候选产品ATG-101在澳大利亚1期PROBE临床试验中完成首例患者给药，主要用于治疗转移性/晚期实体瘤和B细胞非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤（B-NHL）。ATG-101是一种新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体，正在开发用于治疗多种癌症。
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除此之外，双特异性抗体候选产品还有的AK112（PD-1/VEGF），康宁杰瑞的KN046（PD-L1/CTLA-4），的HLX301（PD-L1/TIGIT），岸迈生物的EMB-01（EGFR/cMET）等。而靶向三个肿瘤治疗性靶点的三特异性抗体有GT Biopharma的GTB-3550（CD16/IL-15/CD33）和赛诺菲的SAR442257（CD3/CD28/CD38）等。
总而言之，双特异性抗体已经成为行业内研发的热点，而三特异性抗体研发的热情也在逐步升温。
参考资料：
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