种子轮融资1000万美元，芝加哥初创提出下一代TIL实体瘤细胞疗法
业内从未停下攻克实体瘤的脚步。
近日，一家创新型细胞治疗公司CTRL Therapeutics Inc.宣布获得 1000 万美元种子轮融资并正式走出隐匿模式。本轮融资由 General Catalyst 领投，Intermountain Health、FACIT 等跟投。
通稿中提到，所筹集的资金将用于进一步优化和验证其专有的技术平台并扩大团队规模。
（来源：官网）
根据官网的介绍，这是一家成立于 2022 年的实体瘤细胞治疗初创公司，总部位于芝加哥，由西北大学生物医学工程实验室分拆而来。该公司正在搭建“下一代”细胞治疗平台，计划通过以一种非侵入式的方法从血液中提取循环肿瘤反应性淋巴细胞（circulating tumour-reactive lymphocyte，cTRL）开发新型实体瘤细胞疗法，以此应对现有细胞治疗技术的局限性，并提供优于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的治疗方案。
（来源：Nature Biomedical Engineering）
值得一提的是，CTRL Therapeutics宣正式亮相的同时，当天详细介绍该公司底层科学方法的研究性论文也发表在了Nature Biomedical Engineering。这项研究验证了 cTRL 的高通量处理平台可以从血液中收集肿瘤反应性免疫细胞，且在实体瘤小鼠模型中表现出明显的抗肿瘤活性。
领投方 General Catalyst 的合伙人表示，很高兴与CTRL Therapeutics在科学研究和产业经验丰富的团队合作，共同开发“下一代”实体瘤细胞治疗，并开启实体瘤细胞治疗新时代。
开发“下一代”实体瘤细胞疗法，已确定首个适应症
CTRL Therapeutics公司的创始人兼首席技术官Shana Kelley坦言，“由于缺乏分离和扩增对实体瘤产生效果的肿瘤反应性细胞工具，细胞治疗领域一直受到限制。以 CAR-T 细胞治疗为例，当前获批疗法的适应症是血液瘤，实体瘤仍然是一座有待翻越的‘大山’。我们希望扩大现有细胞疗法的治疗范围，并为患者和医院提供一种操作更为简捷、可及性更高的细胞治疗方案。”
事实上，一直以来，Shana Kelley实验室都在基于这些想法探索可行的方法。
Shana Kelley现在也是西北大学化学和生物医学工程系 Neena B. Schwartz 教授、范伯格医学院生物化学与分子遗传学教授，专注于利用多学科交叉方法开发诊断和治疗疾病的新工具。她在生物技术开发和转化方面经验丰富，也是 50 多项专利的发明人，此前曾创办了细菌检测初创公司 GeneOhm Sciences、诊断公司 Xagen、健康监测公司 Arma Biosciences 以及细胞分析微流体平台 Cellular Analytics。她也是陈和扎克伯格基金会（Chan Zuckerberg Initiative）生物医学研究项目芝加哥分部的负责人。
2019 年，Shana Kelley联合创办了 Cellular Analytics 并担任首席科学官，其实验室与这家公司合作推进“下一代”TIL （肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。在这一过程中，她的思路发生了改变，决定转变最初的研发想法，并提出了一个想法：是否能在血液中找到肿瘤反应性免疫细胞？
经过几年的研发工作，Shana Kelley团队取得了重要进展，并在 2022 年牵头创办了CTRL Therapeutics。这家以循环肿瘤反应性淋巴细胞（cTRL）命名的初创公司正在通过分析血液中的 cTRL 开发简捷、更易获取的细胞治疗，并为实体瘤患者提供可治愈性的细胞治疗。
官方将这种 cTRL 治疗方法称之为“下一代”TIL 细胞治疗，cTRL 治疗的开发依赖于该公司专有的“下一代”细胞治疗平台，其有潜力通过从血液中提取 cTRL 来应对现有细胞治疗技术的局限性。官方的资料显示，这一技术平台建立在 TIL 疗法基础之上，同时通过改善分离提取的治疗性细胞免疫表型、质量和均一性增强疗效。
公开资料显示，TIL 疗法通常需要通过手术从患者的肿瘤中提取细胞，这是一种具有侵入性且昂贵的手术，此外也并非所有患者的肿瘤都可以切除。这些复杂的流程一定程度增加了细胞治疗的局限性、难度以及影响了可及性。而CTRL Therapeutics的这种治疗通过采血即可完成，无需手术和复杂的细胞工程化手段，侵入性更小，适用于多种实体瘤，制造流程也相对更简单，有望降低成本效益。
▲图 | 无创收集血液循环中的肿瘤反应细胞用于癌症免疫治疗，a 左侧图展示了常规侵袭性 TIL 治疗，需要切除手术才能获得较大的肿瘤病灶；a 右侧展示非侵入式循环 cTRL 治疗，只需采血即可完成；b 展示肿瘤之间 cTRL 动态变化（来源：Nature Biomedical Engineering）
Shana Kelley告诉外媒，“每个癌症患者的血液中都可能含有 cTRL 细胞，公司的研究人员已经分析了数十亿个正常血细胞寻找肿瘤反应性 T 细胞，现已着手研究如何分离和提取这些细胞了，并有很大可能将这些细胞开发为一种治疗药物。”
据外媒披露，该公司的第一个适应症已经确定，并且正在开发生产一定剂量细胞所需的制造流程，公司的目标就是推进 cTRL 细胞治疗的临床工作。
Shana Kelley指出，这种方案是一种更精简、更省时被 FDA 批准临床的治疗路线，很有潜力开创实体瘤治疗的新天地。
值得一提的是，这家公司在亮相的同时，也公开了其经验丰富的领导团队。创始人多年的科学研究以及其他管理团队成员的产业化开发经验为公司带来了更多可能性。根据官网的介绍，T 细胞疗法和免疫疗法专家Michael Kalos担任首席科学官，他是 29 项细胞治疗专利的发明人，曾作为宾夕法尼亚团队核心成员开发了第一个获批 CAR-T 细胞疗法 Kymriah，此前还担任 ArsenalBio 执行副总裁兼研发主管、杨森制药肿瘤细胞疗法副总裁，以及礼来公司肿瘤免疫治疗首席科学官。
▲图 | 管理团队，从左到右分别是 Shana Kelley、Michael Kalos 以及 Alessandra Cesano（来源：官网）
临床肿瘤学和肿瘤免疫学专家Alessandra Cesano担任高级肿瘤学顾问，她曾发表 130 多篇论文，在 ESSA Pharmaceuticals、Nanostring、Cleave Biosciences 等公司担任过首席医疗官，还曾在安进、渤健等公司担任领导职务，还任职过 Puma Biotechnology 和 Summit Therapeutics 的董事会独立董事。
相关技术已获授权许可
CTRL Therapeutics的这种新疗法 cTRL 细胞治疗是利用患者的血细胞设计攻克肿瘤的治疗方案。在这一整套制造流程中，识别和分离循环肿瘤反应性淋巴细胞的方法至关重要。目前，详细介绍公司底层科学技术，识别和分离血液中 cTRL 专有方法的研究论文已经相继在线发表。
根据最新通稿中的介绍，在研究中，Shana Kelley研究团队首次发现可以从血液而非肿瘤中非侵入性分离出可攻击肿瘤的免疫细胞。这一发现为过继性细胞疗法攻克更多类型癌症打开了大门，尤其是实体瘤，也为医院和患者提供了更切实可行的选择。
▲图 | 共培养实验流程在人外周血单个核细胞（PBMC）上分析肿瘤反应性与 CD103 的关系（来源：Nature Biomedical Engineering）
这一技术可以追溯到 2022 年，Shana Kelley团队在实验室用血液样本展示了这种定量免疫磁性细胞分选（quantitative immunomagnetic cell sorting）的技术，这是一种可配置的微流控装置，可通过利用靶细胞表面标志物的特定表达水平，有效从实体肿瘤中回收高效的 TIL。
该装置被永磁体夹在中间平衡磁力和流体阻力，装置中包含有与合成抗体结合的磁性纳米颗粒，合成抗体能够吸引 CTRL 细胞表面特异性表达的蛋白。相互竞争的磁力和流体阻力有助于筛选目标细胞，从而提取更多具有治疗潜力的淋巴细胞。
（来源：Nature Biomedical Engineering）
在这研究中，该团队详细介绍了用于分离和繁殖 TIL 的新方法，该过程可以有效地分选和提取细胞，与传统细胞分选相比，免疫磁性细胞分选回收的 TIL 数量高出 30 倍，回收率高出 400%，并提高了接受这些免疫治疗小鼠的抗肿瘤活性。
在最新的论文中，研究人员通过微流控免疫磁性细胞分选技术从外周血中分离出了循环肿瘤反应性淋巴细胞，并在小鼠试验中测试出了这些细胞与 TIL 具有相似的肿瘤杀伤能力。值得一提的是，研究人员不仅从黑色素瘤模型中发现 cTRL，在结肠癌、肺癌和乳腺癌中也发现了 cTRL。
这进一步表明从外周血中分离出的治疗性的 cTRL 可应用于多种实体瘤，且有潜力促进过继细胞疗法的临床发展。
▲图 | 循环血液中肿瘤反应性TRL的分离（来源：Nature Biomedical Engineering）
据介绍，这些用于识别、捕获和收集循环肿瘤反应性淋巴细胞或 CTRL 的方法构成了CTRL Therapeutics技术，且已获得西北大学的授权许可。
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