临床药理学

　　第一章绪论

　　临床药理学(clinical pharmacology)是药理学科的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动方学(简称药效学)、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律等。

　　目标促进医药结合、基础与临床结合，指导临床合理用药，提高治疗水平，推动医学与药理学发展

　　主要任务①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全；③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。

　　生物利用度：用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。分类：绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下面积之比；相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服后的曲线下面积之比。

　　我国的临床试验分四期：

　　Ⅰ期临床试验：是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。

　　Ⅱ期临床试验：为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。

　　Ⅲ期临床试验：是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例。对此阶段的各项要求与Ⅱ期基本相似，但一般不要求双盲法。

　　Ⅳ期临床试验：也称上市后监察(postmarketing suneillance) ：其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。

　　Ⅳ期临床试验的内容应包括：①扩大临床试验：针对主要适应证进行临床研究，积累科学资料，对新药的安全性有效性进一步评价。②特殊对象临床试验：新药上市前临床试验不以小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的患者为受试对象。Ⅳ期临床试验在新药安全有效性基本肯定的条件下，针对特殊人群的不同情况，设计临床试验方案，在临床药理研究人员与临床医师的配合下，对新药在以上特殊对象中的安全有效做出评价，并为临床提供合理使用的治疗方案。③补充临床试验：上市前临床试验考察不全的新药，在试生产期应按新药审批时提出的要求补充临床试验，重点是适应证的有效性观察或不良反应考察。

　　临床试验中影响试验结果三种因素：

　　①疾病本身的变异性；

　　②同时患有其他疾病或应用其他药物；

　　③病人和研究者的偏因，即主观性。

　　因此，临床药理学试验中也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。

　　安慰剂：它是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。

　　第二章临床药动学

　　药物代谢动力学(pharmacokinetics) 简称药代动力学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学