北京协和医院REALITY研究荣登国际顶级期刊

　　2021年12月16日，由北京协和医院林岩松教授和南京大学医学院附属金陵医院秦叔逵教授共同牵头全国20余家医院开展的“阿帕替尼治疗局部进展/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）”的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（REALITY）在国际顶级期刊JAMA Oncology（IF=31.777）上全文发表。

　　

　　2020年全球癌症统计数据显示，我国甲状腺癌年新发病例约22万例，占全球新发病例的三分之一以上，患者5年生存率比欧美等发达国家低14%。部分中高危DTC(分化型甲状腺癌)患者经手术、I-131和促甲状腺素抑制治疗后可达到完全缓解。但即使在I-131治疗后，仍有1/3 ~ 2/3的部分中、高危DTC患者，尤其是转移性DTC患者，逐渐对碘治疗产生耐药性，发展为RAIR-DTC(碘难治性分化型甲状腺癌)。与服用碘的患者相比，RAIR-DTC患者的10年生存率大大降低。我国RAIR-DTC患者远多于其他国家，针对RAIR-DTC患者的治疗药物种类少、成本高、可及性低，且治疗后存在耐药等困难，因此我国RAIR-DTC治疗长期供不应求。

　　为寻求患者可及、有效的药物和治疗策略，2011年以来，在北京协和医院科研伦理委员会的指导下，在临床药理中心、放射科、超声医学科、病理科、基础外科、放疗科、肿瘤科、内分泌科等科室及相关职能部门的大力支持下，林教授团队牵头开展了-DTC的治疗研究。2013年，该团队揭示了RAIR-DTC病变整合素受体高表达、血供丰富的特点，为后续抗血管生成药物的研究提供了分子核医学证据。此后，该团队参与的索拉非尼国际临床研究也见证了抗血管生成药物的优异疗效，但临床试验结束后，患者再次陷入无药可用的窘境。偶然的机会，治疗胃癌的有效药物，——血管内皮生长因子受体2抑制剂阿帕替尼进入了研究小组的视野。该药为国内首创的抗血管生成药物，有效性和可及性高，价格相对较低。因此，在2016年初，该团队启动了阿帕替尼治疗RAIR-DTC的二期临床研究。结果显示，阿帕替尼组患者的中位无进展生存期超过18个月，客观缓解率和疾病控制率分别达到80%和95%。研究成果发表在美国2019年度甲状腺会议上，受到同行广泛关注。

　　为了进一步探索阿帕替尼治疗RAIR-DTC的有效性，研究小组进行了阿帕替尼治疗RAIR-DTC的III期临床研究——有效性研究。REALITY研究在II期研究的基础上，以副作用轻微、疗效相当的500mg剂量作为实验组剂量，严格限制入院条件。每一位入组的患者都经过林教授亲自验证，患者年龄、性别、组织学类型、分期、碘摄入量等基线特征基本一致。

　　REALITY研究持续了三年，在全国21个研究中心的不懈努力下，92名患者被纳入研究。结果显示，实验组(阿帕替尼组)和安慰剂组的中位无进展生存期分别为22.2个月和4个月，中位总生存期分别未达到和30个月，客观缓解率分别为54.3%和2.2%，疾病控制率分别为95.7%和58.7%，阿帕替尼可将死亡风险降低58%。

　　

　　阿帕替尼组和安慰剂组无进展生存期对比图

　　

　　阿帕替尼组和安慰剂组总生存时间对比图

　　

　　阿帕替尼组与安慰剂组肿瘤缓解率对照表

　　REALITY研究在国内成功验证了阿帕替尼治疗RAIR-DTC患者的优异疗效，体现了我国自主研发药物在RAIR-DTC临床实践中的重要作用，进一步巩固了抗血管生成药物一线治疗RAIR-DTC的作用和地位，为后续研究奠定了坚实基础。

　　在2020年欧洲医学肿瘤学会会议上，该团队宣布了re

　　（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南》推荐阿帕替尼用于局部进展/转移性RAIR-DTC患者。目前，医学研究人员正在探索将阿帕替尼用于局部晚期、不可手术甲状腺癌患者的术前新辅助治疗中，以期进一步扩大阿帕替尼在甲状腺癌领域的获益人群。

　　然而，医学界对于甲状腺癌在分子水平的探索刚刚起步，其致癌驱动基因尚未明确，预测阿帕替尼疗效的分子标志物也未被发现。未来，团队将尝试找到可及的分子标志物，进而预测阿帕替尼的疗效，并进一步探索阿帕替尼耐药机制、耐药后治疗策略等。

　　党的十八大提出“科技创新是提高社会生产力和综合国力的战略支撑，必须摆在国家发展全局的核心位置。”近年来，伴随创新驱动发展战略的实施，我国自主研发创新药发展迅猛，成绩显著。阿帕替尼作为我国“十一五”“十二五”重大新药创制专项重点研发产品，临床应用前景广阔。REALITY研究成果再次彰显了中国创新药实力，在国际舞台展现了中国原研的力量。

　　北京协和医院作为全国疑难重症诊治指导中心，多年来为解决疑难重症及罕见病患者难诊难治、缺医少药的困境作出了不懈努力。未来将不断发挥多学科诊疗（MDT）模式优势，探索引领更多中国原研药、创新药走向国际舞台，为全球患者带来更多治疗选择。

　　林岩松教授

　　

　　北京协和医院核医学科副主任兼西单院区核医学科主任，主任医师，教授，博士研究生导师。现任中国临床肿瘤学会核医学专家委员会主任委员，中国医师协会科学普及分会甲状腺科普专委会主任委员，中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会常务委员，中华医学会核医学分会治疗学组副组长，北京医学会核医学分会常务委员兼治疗学组组长，《中华核医学与分子影像学杂志》常务编委，《中华医学杂志（英文版）》编委，国际原子能机构（IAEA）RAS6043项目中国区协调员。曾任中国临床肿瘤学会甲状腺癌专家委员会主任委员。

　　

　　文字整理/宣传处

　　图片/林岩松团队

　　主编/陈明雁

　　监制/吴沛新