审评认证参考信息[2020]第34期（总第194期）
本?? 期?? 要?? 目
[疫情动态]
截至9月10日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况
全球多款新冠疫苗进入三期临床试验
[监管动态]
国家药监局发布修订黄连上清制剂说明书的公告（2020年第95号）
国家药监局发布注销注射用前列地尔等78个药品注册证书的公告（2020年 第96号）
国家药监局发布20批次药品不符合规定的通告(2020年 第57号)
核查中心2020年药品注册联合核查工作进展情况（截至8月底）
8月医疗器械技术审评工作情况汇总
CDE发布新冠病毒中和抗体类药物临床药学研究指导原则
药物警戒快讯第7期（总第207期）
药物警戒快讯第8期（总第208期）
[综合分析]
6款新药获批临床
8月临床试验盘点
8月上市了哪些新药
[国外信息]
2020年8月全球最新获批药品和器械清单
疫情动态
截至9月10日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况
9月10日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例15例，均为境外输入病例（上海8例，广东4例，辽宁1例，四川1例，陕西1例）；无新增死亡病例；无新增疑似病例。
当日新增治愈出院病例19例，解除医学观察的密切接触者308人，重症病例较前一日减少1例。
境外输入现有确诊病例157例（其中重症病例1例），现有疑似病例1例。累计确诊病例2619例，累计治愈出院病例2462例，无死亡病例。
截至9月10日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例157例（其中重症病例1例），累计治愈出院病例80377例，累计死亡病例4634例，累计报告确诊病例85168例，现有疑似病例1例。累计追踪到密切接触者821220人，尚在医学观察的密切接触者6709人。
31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者22例（均为境外输入）；当日转为确诊病例1例（为境外输入）；当日解除医学观察11例（均为境外输入）；尚在医学观察无症状感染者311例（境外输入309例）。
累计收到港澳台地区通报确诊病例5455例。其中，香港特别行政区4913例（出院4582例，死亡99例），澳门特别行政区46例（出院46例），台湾地区496例（出院475例，死亡7例）。
来源：国家卫生健康委员会官方网站
全球多款新冠疫苗进入三期临床试验
全球新冠疫情持续发展，印度日增确诊人数接连刷新世界纪录，欧洲多国疫情大幅反弹。截至北京时间9月8日6时30分左右，全球新冠确诊病例逾2745万例，累计死亡病例逾89万例。
在9月4日世卫组织举行新冠肺炎例行发布会上，世卫组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦表示，全球已有超过30种新冠疫苗进入临床试验阶段，其中9种新冠疫苗处于三期临床试验阶段，情况非常乐观，有大量的候选疫苗。预计部分疫苗将于今年底或明年初得到三期临床试验结果，然后进行大规模生产。9月5日-9日北京举办的2020年中国国际服务贸易交易会上，中国两家企业展出了三个新冠肺炎灭活疫苗，多人围观展区并扫码预约接种新冠疫苗，似乎胜利在望。
一、国产新冠候选疫苗
据国务院联防联控机制，目前中国有4款新冠病毒疫苗已开启国际Ⅲ期临床试验，包括国药集团中国生物技术股份有限公司旗下北京生物制品研究所、武汉生物制品研究所、科兴控股生物技术有限公司各自研制的3款新型冠状病毒灭活疫苗，以及军事科学院军事医学研究院陈薇团队研发的腺病毒载体重组新冠病毒疫苗。
国药集团&中疾控病毒所：灭活疫苗
9月5日，国药集团中国生物的两款新冠灭活疫苗首次亮相2020年中国国际服务贸易交易会，两款疫苗分别由武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所生产。目前，两款新冠灭活疫苗均已进入Ⅲ期临床试验，试验正在阿联酋、巴林、秘鲁、摩洛哥、阿根廷等国家和地区展开，已入组接种达5万人、样本人群覆盖115个国别，各方面进展均全球领先。
产能方面，据介绍，中国生物在北京和武汉两个生物制品研究所分别建设了高等级的新冠疫苗生产车间，两个车间年合计产能可达3亿剂。此前，今年7月22日，我国已正式启动新冠疫苗的紧急使用。国药集团中国生物新冠灭活疫苗已经率先获批紧急使用。在中国以外，这两款疫苗已收到十几个国家的临床试验批件。7月26日，国药集团疫苗的临床三期试验在阿联酋阿布扎比启动，很快就有15000名志愿者报名。
中国国药集团旗下的中国生物技术集团公司表示，新冠肺炎疫苗可能将于12月上市。
科兴生物&中国医学科学院医学实验动物研究所：灭活疫苗
中国科兴生物技术公司的新冠候选疫苗是一种灭活疫苗，目前在巴西、印度尼西亚等多个国家进行Ⅲ期临床研究，疫苗产业化建设也已完成。9月5日，在2020年中国国际服务贸易交易会科兴控股生物技术有限公司的展位上，也展出了新型冠状病毒灭活疫苗——“克尔来福”，预计试验顺利年底即可上市。
军事医学研究院&康希诺生物：腺病毒载体疫苗
中国军事医学研究院和康希诺公司共同开发的Ad5-nCoV候选疫苗是一种基因工程疫苗候选疫苗，它以5型腺病毒为“载体”表达新冠病毒的S尖峰蛋白。该疫苗建立在康希诺生物公司基于腺病毒的病毒载体疫苗技术平台上。
3月16日，陈薇院士团队研制的重组新冠疫苗在武汉启动一期临床试验，这也是全球首个进入临床研究阶段的新冠疫苗。4月12日，疫苗二期临床试验启动。8月11日，该疫苗获得国家专利，成为国内首个进入临床获得专利权的新冠疫苗。目前，陈薇院士团队研制的新冠疫苗已经进入三期国际临床试验阶段。
二、美国、欧洲等国家的新冠候选疫苗
辉瑞（美国）/ BioNTech（德国）
辉瑞和BioNTech双方共合作开发了4款候选疫苗，其中BNT162b1和BNT162b2已获美国FDA授予的快速通道资格。7月27日，BNT162b2正式启动了针对多达3万名志愿者的IIb/III期临床试验。9月7日，BioNTech与辉瑞获得PAUL EHRLICH研究所批准，将开展新冠候选疫苗BNT162b在德国的2/3期疫苗研究。如果试验结果理想，将最早于今年10月提交上市申请。
预计在2020年底可生产1亿剂疫苗，2021年底可生产超过13亿剂疫苗。日本政府同意购买1.2亿剂疫苗以覆盖国家约一半的人口；美国政府将支付19.5亿美元购买1亿剂疫苗，后续还将继续购买5亿剂，向美国民众提供免费疫苗。8月27日，复星医药和BioNTech达成供应合作意向，在临床试验证实BNT162候选疫苗的安全性和有效性并获得相关监管部门批准后，将为中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区供应1000万剂BNT162候选疫苗。同时，复星医药与国药控股签署关于BioNTech研发的mRNA疫苗的物流战略合作协议，将共同推进疫苗商业化及供应链服务。
Moderna/美国国立卫生研究院（美国）
美国国立卫生研究院和Moderna开发的是mRNA疫苗，这种新型疫苗依赖于将病毒遗传物质的组成部分——mRNA注入人体细胞。与其他疫苗不同，它不使用真正的病毒，而是创造了模仿新冠病毒的蛋白质。如果成功，mRNA-1273将是第一个被批准用于人类的RNA疫苗。
I / II期临床试验已证实具有安全性和免疫原性；但超过一半的参与者有副作用，包括疲劳、寒战、头痛、肌肉疼痛和注射部位疼痛，并且剂量越高，副作用越严重。3期临床试验于7月27日开始，在美国89个临床研究中心招募3万名志愿者进行试验。
5月2日，Moderna与Lonza 宣布了一项为期10年的战略合作协议，以提高mRNA-1273的生产能力。预计在Lonza的帮助下，自2021年开始Moderna将向社会每年提供5亿-10亿剂疫苗。Moderna的高管表示，预计将在今年9月份完成志愿者招募，将在年底前公布III期临床试验数据。8月11日晚，Moderna宣称已与美国政府达成了采购1亿剂疫苗的协议，交易价值最高达15.25亿美元，并且政府还拥有追加采购4亿剂量的选项。
阿斯利康/牛津大学（英国）
牛津大学Jenner研究所的候选物AZD1222是基于黑猩猩腺病毒载体的基因工程技术产品。在早期的试验中，该疫苗引发抗体和T细胞反应。3期临床试验在英国已经有4000名志愿者入组，预计将再招募1万名志愿者。在巴西进行的临床试验计划招募5000名志愿者。如果试验成功，有可能在9月份向第一批用户供应。
到目前为止，阿斯利康已经以德国、法国、意大利和荷兰为首的欧洲包容性疫苗联盟（IVA），流行病防范创新联盟（CEPI）、疫苗联盟（Gavi）和印度血清研究所（SII）达成了具有里程碑意义的协议，承诺将在今年为其供应总数超过20亿剂疫苗，大部分订单预计将在今年交付。
俄罗斯卫星-V”疫苗
这是全球首款获批上市的疫苗。
“卫星-V”是由莫斯科加马列亚流行病学和微生物学国家研究中心与俄罗斯直接投资基金共同研发。8月11日，俄罗斯总统普京在视频会议中透露，这款被命名为“Sputnik-V”疫苗在经过近2个月的人体试验后，获得了俄罗斯卫生部的上市注册批准。俄直接投资基金总裁德米特里耶夫透露，目前，已经有超过20个国家申请购买疫苗。同时他还指出，俄罗斯已经商定在5个国家生产疫苗，现有产能将达到每年5亿剂。
近日，俄罗斯研究人员在《柳叶刀》上报告了该疫苗I / II期临床试验结果，年龄介于18至60岁的76名参与者，注射疫苗后接受42天观察，全部人都在3周内产生新冠病毒的抗体，其中和抗体反应水平与自然病愈者的免疫反应相似。研究人员也观察与免疫系统相关的T细胞反应，结果显示疫苗在28天内产生T细胞反应。
据俄罗斯报道，当地时间9月7日，俄罗斯首批新冠病毒疫苗“卫星-V”在通过必要的质量检测后已经获得批准，投入到民用通流，预计将在近期向各地区交付。据俄罗斯卫星通讯社9月8日消息，俄罗斯消费者权益保护和公益监督局网站发布消息称，已有超过180万俄罗斯人接种了流感疫苗。
三、其它疫苗
除了上述已经进入三期临床试验的疫苗，还有160多种候选疫苗正处于不同的测试阶段，多个疫苗即将启动三期临床试验：Novavax（美国）的NVX-CoV2373预计将于9月启动三期临床试验，强生（美国）Ad26.COV2.S计划在9月下旬开始对60,000名志愿者进行第三阶段试验，以及Medicago 、Inovio制药、CureVac等公司的新冠疫苗3期临床试验预计也将于今年启动。
随着俄罗斯新冠病毒疫苗“卫星-V”正式投入民用流通，并大规模接种，疫苗竞争将继续加剧。虽然首批进入3期的实验性疫苗中至少有一种有希望被批准用于COVID-19的预防，但并不能保证这些候选疫苗中的任何一种能真正发挥作用。但是，其他一些候选疫苗也将很快进入临床试验的高级阶段，仍然可以相信大规模接种COVID-19疫苗指日可待。
来源：药智网
监管动态
国家药监局发布修订黄连上清制剂说明书的公告（2020年第95号）
根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对黄连上清制剂（包括丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂）说明书【不良反应】【禁忌】和【注意事项】项进行统一修订。现将有关事项公告如下：
一、所有上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照相应附件要求修订说明书，于2020年11月30日前报省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师和患者合理用药。
三、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。
五、各省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
原文：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20200908173339111.html
来源：国家药监局
国家药监局发布注销注射用前列地尔等78个药品注册证书的公告（2020年 第96号）
根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》的有关规定，国家药品监督管理局决定注销注射用前列地尔等78个药品注册证书。
原文：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200908172358182.html
来源：国家药监局
国家药监局发布20批次药品不符合规定的通告(2020年 第57号)
经广西壮族自治区食品药品检验所等7家药品检验机构检验，标示为吉林省通化博祥药业股份有限公司等10家药品生产企业生产的20批次药品不符合规定。现将相关情况通告如下：
一、经广西壮族自治区食品药品检验所检验，标示为吉林省通化博祥药业股份有限公司、吉林市双士药业有限公司、吉林省天泰药业股份有限公生产的12批次石斛夜光丸不符合规定，不符合规定项目为鉴别。
经山西省食品药品检验所检验，标示为海南普利制药股份有限公司生产的1批次克拉霉素缓释片不符合规定，不符合规定项目为干燥失重。
经福建省食品药品质量检验研究院检验，标示为山西仟源医药集团股份有限公司生产的1批次注射用阿洛西林钠不符合规定，不符合规定项目为溶液的澄清度。
经内蒙古自治区药品检验研究院检验，标示为河北国金药业有限责任公司、广州花城药业有限公司生产的2批次复方金银花颗粒不符合规定，不符合规定项目为装量差异。
经深圳市药品检验研究院和中国食品药品检定研究院分别检验，标示为安徽省泽华国药饮片有限公司生产的1批次红景天和1批次制川乌不符合规定，不符合规定项目均为性状。
经大连市药品检验检测院检验，标示为安国市彤康药业有限公司生产的1批次前胡不符合规定，不符合规定项目为性状、鉴别。
经山西省食品药品检验所检验，标示为湖南省自然堂中药饮片有限公司生产的1批次秦艽不符合规定，不符合规定项目为性状。
二、对上述不符合规定药品，药品监督管理部门已要求相关企业和单位采取暂停销售使用、召回等风险控制措施，对不符合规定原因开展调查并切实进行整改。
三、国家药品监督管理局要求相关省级药品监督管理部门依据《中华人民共和国药品管理法》，组织对上述企业和单位生产销售假劣药品的违法行为立案调查，并按规定公开查处结果。
原文：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200909173512123.html
来源：国家药监局
核查中心2020年药品注册联合核查工作进展情况（截至8月底）
9月7日，国家药品审核查验中心发布2020年药品注册联合核查工作进展情况。截至2020年8月底，核查中心共与26个省级药品监督管理局开展药品注册联合核查工作，累计启动699个品种的药品注册核查任务，完成并送药审中心的品种381个，完成的占54.5%；其中注册现场核查的为71.9%，一致性评价现场核查的为27.0%。
2020年药品注册联合核查任务启动/完成情况（按品种）
（截至8月31日）
药品
注册
现场
核查
临床试验现场核查
238
139
注册生产现场核查
265
147
一致性
评价
现场
核查
临床试验数据核查
52
29
药学研制生产
现场核查
137
61
化学仿制药注射剂
注册现场核查
7
5
合计
699
381
原文：https://www.cfdi.org.cn/resource/news/12624.html
来源：药品审核查验中心
8月医疗器械技术审评工作情况汇总
来源：中国器审
CDE发布新冠病毒中和抗体类药物临床药学研究指导原则
9月9日，国家药监局药审中心关于发布《新型冠状病毒中和抗体类药物申报临床药学研究与技术资料要求指导原则（试行）》的通告。自发布之日起施行。
原文：http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=2ddc382df5227bd3
来源：CDE网站
药物警戒快讯第7期（总第207期）
内容提要
加拿大警示阿仑单抗的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、中风和肾小球性肾炎风险
加拿大卫生部评估含氯胺酮产品肝脏和胆管损伤的潜在风险
加拿大修改血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产品专论警示动脉夹层和动脉瘤风险
欧盟警示米氮平失忆、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）的风险
欧盟警示舍曲林显微镜下结肠炎的风险
加拿大警示阿仑单抗的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、中风和肾小球性肾炎风险
2020年6月，加拿大卫生部发布公告称，在接受阿仑单抗（商品名为MabCampath）治疗的B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)患者中，有严重且有时致命的不良反应报告，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），中风(包括缺血性和出血性中风)和肾小球肾炎。阿仑单抗（商品名为MabCampath）的加拿大产品说明书已更新，纳入了修改后的安全性信息。
阿仑单抗（商品名为MabCampath）是一种单克隆抗体，用于之前未经治疗的进行性B-CLL患者的治疗；MabCampath也适用于烷基化剂治疗和氟达拉滨治疗失败的B-CLL患者的治疗。2019年10月，加拿大卫生部通报了商品名为LEMTRADA的阿仑单抗安全信息，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、包括中风在内的严重心血管相关反应等。LEMTRADA是一种含有与MabCampath相同活性成分—阿仑单抗的药物，但其适应症不同，用于治疗多发性硬化症(MS)，且采用不同的给药剂量方案。当时，加拿大卫生部仅通报了与LEMTRADA有关的安全信息，因为确定的风险与MabCampath无关。
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）
HLH是一种危及生命的病理性免疫激活综合征，临床症状和体征表现为过度激活的全身炎症。症状包括但不限于发热、皮疹、淋巴结病、肝脾肿大和严重的血液异常。如果不及早发现和及时治疗，患者死亡率高。据报告，HLH症状在开始治疗后的数月内出现，通常与感染有关。
给消费者的信息
MabCampath用于治疗一种之前未经治疗过的血液和骨髓（骨骼内生成血细胞的海绵状组织）的癌症，这种癌症被称为进行性B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)。当某些化疗不成功时，MabCampath也用于B-CLL患者的治疗。据报道，新的副作用包括免疫系统的过度刺激、中风以及肾脏炎症与使用MabCampath有关。这些副作用可能是严重的，危及生命甚至是致命的。
接受MabCampath治疗的患者如遇到下列症状，应立即与医务人员交流，这些症状可能与以下情况有关:
* 一种称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的炎症状态:持续发热，淋巴腺肿大，脾脏或肝脏肿大，挫伤和皮疹，以及血液指标异常。
* 中风(脑供血不足):面部下垂，一侧肢体无力，言语困难，以及突然的剧烈头痛。
* 肾小球肾炎:面部、手、脚和腹部肿胀，高血压，尿液呈粉红色、可乐样颜色或泡沫尿。
给医务人员的信息
严重的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)、中风(包括缺血性和出血性中风)和肾小球肾炎的病例已在接受MabCampath治疗的患者中报道。建议医务人员：
* 立即对出现病理性免疫激活症状的患者（症状和体征如上所述）进行评估，并考虑诊断为HLH。
* 告知患者中风的风险增加，并提供中风早期症状和体征的教育。
* 对临床显著变化的血肌酐及异常的镜检尿液分析进行监测，以上检查结果可能提示为肾小球性肾炎。
加拿大卫生部已与本品生产企业合作，更新了MabCampath加拿大产品说明书，以纳入这一新的安全信息。
（加拿大Health Canada网站）
原文链接如下：https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2020/73387a-eng.php
加拿大卫生部评估含氯胺酮产品肝脏和肝胆管损伤的潜在风险
2020年6月10日加拿大卫生部评估含氯胺酮的产品肝胆管损伤的潜在风险。
概况
加拿大卫生部在法国监管机构公布了使用含氯胺酮的产品肝脏和胆管受损的潜在风险的风险通报并更新了这些产品的产品安全信息后， 对该产品安全性风险进行评估。
氯胺酮在加拿大使用情况
加拿大批准含氯胺酮的产品由医务专业人员用于手术或医疗过程中使患者失去知觉（麻醉）。
氯胺酮自1972年以来在加拿大以商品名Ketalar进行销售，仅以10 mg / mL和50 mg / mL的注射剂形式提供，只能由医疗保健专业人员进行肌肉内或静脉内使用。氯胺酮的通用名药品也可在加拿大出售。
安全性评估结果
该评估是由法国监管机构发布的有关使用含氯胺酮产品可能引起肝脏和胆管损害的潜在风险的风险通报引发的。
加拿大卫生部审查了来自加拿大警戒数据库和已发表文献和临床研究的国际数据库的搜索信息。
加拿大卫生部的评估集中在针对许多患者进行的19项国际流行病学研究和22例与氯胺酮相关的肝脏和胆管损害的个例报告（21例国际病例和1例加拿大病例）。
由于各种研究方法的局限性，例如混杂因素的存在，先前存在肝损害的可能性，对这19项流行病学研究的回顾未能确认或驳斥肝脏和/或胆管损害与氯胺酮之间的关联性。在22例个案报告中，发现有1份报告与氯胺酮的使用很可能相关，有17份报告与氯胺酮的使用可能相关。一份报告可能无关，而3份报告没有足够的信息可供评估。在22例病例报告中，仅有1例来自加拿大，发现肝脏和胆管损伤可能与氯胺酮的使用有关。
流行病学研究和病例报告的发现表明：
氯胺酮产品使用数小时至数天可能会导致血液中的某些化学变化，提示肝功能异常或胆汁流量异常。
氯胺酮产品长时间（例如数月至数年）的使用可能与肝脏损害和引流胆管变粗有关。
如果患者停止使用氯胺酮，损害可能会逆转。
结论与行动
加拿大卫生部得出安全性评估结论，使用含氯胺酮的产品与对肝脏和胆管的损害之间存在潜在的联系。如果患者停止服用氯胺酮，这些损害可能会逆转。
加拿大卫生部将要求企业，更新所有含氯胺酮产品的产品安全性信息，以告知这种潜在风险，并建议在出现肝脏或胆管损伤的最初迹象时停止治疗。
加拿大卫生部将继续监测涉及氯胺酮的安全信息，以识别和评估潜在风险。如果发现新的健康风险，加拿大卫生部将采取适当和及时的行动。
原文链接如下：https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00239
加拿大修改血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产品专论警示动脉夹层和动脉瘤风险
加拿大卫生部在2020年6月的Health Product InfoWatch中发布消息，宣布修改血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR TKIs）类药品的加拿大产品专论（product monograph），在“警告和注意事项”、“上市后药品不良反应”和“消费者信息”中增加提示，警示该类药品的动脉夹层和动脉瘤风险。
给医务人员的关键信息
* 在VEGFR TKIs用药患者中已有发生动脉夹层的严重病例报告，包括患有和不患有高血压的患者。
* 有报告显示动脉瘤（包括动脉瘤破裂）与VEGFR TKIs使用有关。
涉及产品
此次共有10个产品修改了加拿大产品专论，分别为：卡博替尼（Cabozantinib，商品名：Cabometyx)、凡德他尼（Vandetanib，商品名：Caprelsa）、帕纳替尼（Ponatinib，商品名：Iclusig）、阿昔替尼（Axitinib，商品名：英立达Inlyta）、仑伐替尼（Lenvatinib，商品名：乐卫玛Lenvima）、索拉非尼（Sorafenib，商品名：多吉美Nexavar）、尼达尼布（Nintedanib，商品名：维加特Ofev）、瑞戈非尼（Regorafenib ，商品名：拜万戈Stivarga）、舒尼替尼（Sunitinib，商品名：索坦Sutent）、培唑帕尼（Pazopanib，商品名：维全特Votrient）。
（加拿大Health Canada网站）
原文链接如下：https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/june-2020.html
欧盟警示米氮平失忆、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）的风险
2020年6月22日，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布信息，警示米氮平失忆、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）的风险。
建议
根据现有数据，PRAC得出结论，失忆、嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应风险与使用含米氮平的产品之间存在因果关系。
因此，含米氮平的药品上市许可持有人应在2个月内提交更改，以修订以下所述的产品信息（新增文本加下划线）：
产品特性修改内容
1．特别警告和使用注意事项
严重的皮肤不良反应
PRAC关于信号的建议
严重的皮肤不良反应（SCAR），包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN），与伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）的药物反应，大疱性皮炎和多形性红斑，可能威胁生命或致命。 据报道与米氮平治疗有关。
如果出现提示的这些反应的体征和症状，应立即停用米氮平。
如果患者使用米氮平发生了上述反应之一，则不得在任何时候重新开始使用米氮平进行治疗。
2．不良影响
安全概况摘要
严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(10例)、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、大疱性皮炎和多形红斑已被报道与米氮平治疗相关。
不良反应项-皮肤和皮下组织疾病
伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)
频率：尚不清楚
不良反应项-神经系统疾病表
频率“常见”：失忆*
*大多数情况下，病人在停药后康复。
说明书修改内容
1. 使用米氮平之前需要了解的内容
不使用或在服用米氮平前告诉医生（米氮平）：
服用米氮平或其他药物后，如果曾出现过严重的皮疹或皮肤剥落、疱疹和/或口腔溃疡。
特别注意：
严重的皮肤反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，中毒性表皮坏死松解症(10例)、嗜酸性粒细胞增多和全身症状药物反应 (DRESS)已被报道与米氮平治疗相关。如果注意到描述的任何与这些严重皮肤反应有关的症状，请立即停止使用并寻求医疗帮助。
如果曾经出现过任何严重的皮肤反应，不应该重新开始使用米氮平治疗。
2. 可能的副作用
停止使用米氮平，如果出现以下严重副作用，请立即联系医生或寻求医疗帮助：
频率尚不清楚：
躯干上的红色斑点，是靶点样的斑点或圆形，通常有中央疱疹、皮肤剥落、口腔、喉咙、鼻子、生殖器和眼睛溃疡。这些严重的皮疹可先于发烧和流感样症状（Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）。
广泛皮疹、体温升高和淋巴结肿大（DRESS或药物超敏综合征）。
频率“常见”：记忆问题，在大多数情况下，当治疗停止时，问题得到解决。
（欧盟EMA网站）
原文链接如下：https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-may-2020-prac-meeting_en.pdf
欧盟警示舍曲林显微镜下结肠炎的风险
2020年6月22日，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布信息，警示舍曲林显微镜下结肠炎的风险。
建议
在考虑了EudraVigilance和文献中的可用证据之后，PRAC同意含舍曲林的药用产品的药品上市许可持有人（MAH）应在2个月内提交变更，以如下所述修改产品信息（带下划线的新文本）：
产品特性修改内容
不良影响：
胃肠道功能紊乱
频率“未知”：结肠炎显微镜可见
说明书修改内容
可能的副作用：
未知：不能从现有数据估计频率
结肠炎（引起腹泻）
（欧盟EMA网站）
原文链接如下：https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-may-2020-prac-meeting_en.pdf
来源：国家药监局
药物警戒快讯第8期（总第208期）
内容提要
加拿大修改伊布替尼产品专论警示脑血管意外风险
加拿大警告替格瑞洛心动过缓和房室传导阻滞风险
加拿大警示JAK抑制剂的静脉血栓栓塞风险
澳大利亚建议带状疱疹病毒疫苗不用于免疫功能低下人群
欧盟建议曲贝替定继续正常使用并修订说明书
加拿大修改伊布替尼产品专论警示脑血管意外风险
加拿大卫生部在2020年7月的Health Product InfoWatch中发布消息，宣布修改伊布替尼（商品名：亿珂）的加拿大产品专论，在“警告和注意事项”“上市后药品不良反应”和“患者用药信息”中增加有关脑血管意外的风险的提示。
伊布替尼为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂，目前在加拿大有片剂和胶囊剂，用于慢性淋巴细胞性白血病、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病成年患者的治疗。
致医务人员的关键信息：
● 已有与伊布替尼使用相关的脑血管意外（包括死亡）、短暂性脑缺血发作、以及缺血性中风（包括死亡）的病例报告，报告的病例中有合并房颤和/或高血压者，也有不合并房颤和/或高血压者，但伊布替尼与上述事件的因果关联性尚未确立。
●建议定期监测可能导致上述事件发生的情况，并给与适当治疗。
（Health Canada网站）
原始链接：https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/july-2020.html?a
加拿大警告替格瑞洛心动过缓和房室传导阻滞风险
加拿大卫生部最近评估了有心动过缓病史的患者使用替格瑞洛后会发生缓慢性心律失常(心动过缓)恶化、以及心脏脉冲传导部分或完全阻滞（二度和三度房室传导阻滞）的风险。该安全性评价是由国际上发表的使用替格瑞洛后患者出现二度和三度房室传导阻滞的报告触发的。
心动过缓是指心率缓慢且不规则，每分钟小于60次。在二度和三度房室传导阻滞中，心脏脉冲(电信号)从上心房向下心室的传导出现了部分或完全中断，从而导致了心动过缓。
替格瑞洛已于2011年在加拿大上市，目前有60毫克和90毫克规格的片剂。替格瑞洛与低剂量的乙酰水杨酸（阿司匹林）一起服用，可以降低中风、心脏病发作或死于心脏病或血管疾病的风险。最近有过心脏病发作或严重胸痛(不稳定型心绞痛)的病人可服用替格瑞洛90毫克片。心脏病发作后需要长时间治疗(一年以上)的患者可服用60毫克替格瑞洛片。在2014-2019年间，加拿大开出了约200万张替格瑞洛的处方。
加拿大卫生部审查了来自加拿大现有的警戒数据库、国际数据库和出版的文献，对心动过缓恶化风险的回顾集中在18例有心动过缓病史的国际病例报告中。在评估的时候，加拿大卫生部没有收到在有心动过缓病史的患者中使用替格瑞洛导致心动过缓恶化的加拿大患者病例。在18例国际病例报告中，15例报告发现可能与替格瑞洛的使用有关，1例报告可能不相关，2例报告没有足够的信息可以进行评价。在这些报告中评估心动过缓的恶化跟是否使用替格瑞洛有关是具有挑战性的，因为存在很多影响因素，包括患者存在其他疾病（18例报告中均存在）和患者是否服用了除替格瑞洛外的其他药物（在半数以上的病例报告中都有出现）。18例报告中，1例患者死亡，但由于缺乏信息，不能确定患者死亡和替格瑞洛之间存在关联性。
加拿大卫生部还评估了替格瑞洛的二度或三度房室传导阻滞风险。在评估过程中，服用替格瑞洛的加拿大患者中有2例报告了二度或三度房室传导阻滞的风险。此次评估主要集中于44例有或无心动过缓病史的患者(2例加拿大，42例国际)，这些患者在服用替格瑞洛时发生了二度或三度房室传导阻滞。44例报告中，发现2例很可能与使用替格瑞洛有关，40例（包括2例加拿大病例）可能有关，1例可能无关，1例没有足够的信息进行评价。在这些报告中评估房室传导阻滞跟是否使用替格瑞洛有关是具有挑战性的，因为存在很多影响因素，包括患者存在其他疾病(44例报告中均存在)和患者服用了除替格瑞洛外的其他药物(在半数以上的病例报告中都有出现)。44例报告中，9例患者死亡。在9例死亡报告中，3例报告发现可能与使用替格瑞洛有关，1例可能不相关，5例没有足够的信息进行评价。在3例死亡结果被认为可能与替格瑞洛使用有关的报告中，评估死亡是否与替格瑞洛使用有关具有挑战性，因为患者存在其他疾病（如冠状动脉疾病）也可能会导致死亡。
加拿大卫生部还评估了科学文献中4项以人群为基础的研究，以确定使用替格瑞洛与心动过缓恶化和二度或三度房室传导阻滞风险之间的关联性。除了从上述病例报告中获得的信息外，加拿大卫生部对这些研究的评估没有发现任何额外的信息。此外，美国替格瑞洛说明书安全性信息已经更新，纳入了包括房室传导阻滞在内的心动过缓风险。
加拿大卫生部评估后认为，使用替格瑞洛和心动过缓（包括二度和三度房室传导阻滞）的风险之间可能存在关联性。加拿大卫生部将与替格瑞洛生产企业合作，更新替格瑞洛的产品安全性信息，并将这些风险告知医务人员和患者。
（Health Canada网站）
原始链接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00241
加拿大警示JAK抑制剂的静脉血栓栓塞风险
2020年6月18日加拿大卫生部发布信息称，经安全性评估，加拿大卫生部认为使用托法替布（商品名Xeljanz、Xeljanz XR）与静脉血栓栓塞事件之间存在关联性；此外，使用鲁索替尼（商品名Jakavi）与静脉血栓栓塞事件也可能存在关联性。加拿大卫生部已经与托法替布的生产企业合作，更新产品说明书的安全性信息，以纳入静脉血栓风险、新的使用限制以及监测血栓指标的提示；加拿大卫生部还将与鲁索替尼的生产企业合作，更新产品说明书的安全性信息，以纳入静脉血栓风险。
Xeljanz自2014年在加拿大上市，目前规格包括5mg和10mg的片剂；Xeljanz XR自2018年在加拿大上市，规格为11mg的缓释片。托法替布用于在其他药物不起效时治疗炎症性疾病，如类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等。Jakavi自2012年开始在加拿大上市，目前有5mg、10mg、15mg和20mg的片剂。鲁索替尼用于治疗某些罕见的血液系统癌症，如原发性骨髓纤维化和真性红细胞增多症。2014年至2019年，在加拿大共开出约10万张托法替布和4万张鲁索替尼处方。
一项正在进行的大型安全性研究的早期结果显示，服用托法替布患者发生静脉血栓栓塞的风险增加。鉴于另一个JAK抑制剂巴瑞替尼的产品信息中已有严重静脉血栓栓塞的安全警告，此次安全评估聚焦于加拿大销售的其他JAK抑制剂（托法替布和鲁索替尼）的安全性发现。
正在进行托法替布的安全研究显示，如果每天两次服用高剂量10mg托法替布，则会增加肺部血凝块和死亡的风险。这项研究是在50岁及以上的风湿性关节炎患者中进行的，并且至少有一种心血管危险因素。加拿大卫生部的评估集中于服用托法替布的51例静脉血栓栓塞的病例(8例加拿大病例和43例国际病例)。在51例病例中，发现38例可能与使用托法替布有关，3例不太可能有关，10例没有足够的信息进行评估。在51例报告中，有2例死亡可能与使用托法替布有关。病例报告中描述的患者也有可能增加静脉血栓栓塞风险的炎症性疾病。
加拿大卫生部还评估了8例使用鲁索替尼的加拿大患者静脉血栓栓塞的病例。在这8例报告中，有3例显示可能与鲁索替尼有关。在这8例报告中，有1例死亡，但报告没有包含足够信息将死亡与使用鲁索替尼关联起来。病例报告中描述的患者也有可能增加静脉血栓栓塞风险的血液疾病。从已发表文献中，没有获得病例报告或将静脉血栓栓塞事件与使用托法替布和/或鲁索替尼关联起来的信息。美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已将静脉血栓栓塞的风险列入托法替布的产品安全信息中。
加拿大卫生部针对此次评估得出结论，静脉血栓栓塞事件的风险与使用托法替布之间存在关联，因此托法替布应避免用于血栓风险增加的患者，并应停止用于有血栓征象的患者。对于溃疡性结肠炎患者，托法替布应以最低剂量和最短用药时间使用。托法替布的产品说明书已经更新，以纳入上述新的安全性信息。加拿大卫生部发布了一则健康产品风险通报，向加拿大公民及医务人员通报了使用托法替布可导致血栓形成的风险。
加拿大卫生部评估还发现鲁索替尼和静脉血栓栓塞事件之间可能存在联系。加拿大卫生部将与生产企业合作，更新鲁索替尼的产品说明书，以纳入静脉血栓形成风险。
（Health Canada网站）
原始链接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00240#references
澳大利亚建议带状疱疹病毒疫苗不用于免疫功能低下人群
2020年7月6日澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布信息称，免疫功能低下的人群接种带状疱疹病毒疫苗存在疫苗病毒感染而发生中重度并发症（包括死亡）的风险，因此这类人群不应接种带状疱疹病毒疫苗。
TGA收到1例因使用低剂量免疫抑制剂而发生的新的不良事件。这名患者在接种疫苗期间使用了羟化氯喹和低剂量泼尼松龙治疗关节炎，接种带状疱疹病毒疫苗三周后死亡。TGA调查后认为疫苗接种符合现有的规范，并提醒医务人员关注这种潜在的非常罕见的不良事件。
带状疱疹病毒疫苗是减毒活水痘-带状疱疹病毒疫苗，用于预防50岁及以上人群的带状疱疹，预防和治疗60岁及以上人群该病毒导致的神经疼痛。带状疱疹病毒疫苗已纳入澳大利亚的国家免疫规划中。
给患者的信息：
如果您想了解您和您关注的人是否可以接种带状疱疹病毒疫苗，请联系医务人员咨询。
接种带状疱疹病毒疫苗最常见的不良反应是接种部位反应。严重的反应是非常罕见的，如播散性水痘-带状疱疹病毒感染。
如果您接种疫苗后出现以下不适，应就诊并告诉医生您的疫苗接种史：
● 疫苗接种后2-4周内出现水痘状皮疹
● 感觉不适
● 发热
给医务人员的信息
提醒医务人员，在罕见的情况下，接种带状疱疹病毒疫苗后会发生播散性水痘-带状疱疹病毒感染。这个案例说明，当患者使用低剂量免疫调节剂时会发生这种情况，同时说明接种疫苗前预先筛查和风险评估是重要的。如果必要，可向医学专家咨询，并进行水痘-带状疱疹病毒抗体的筛查。澳大利亚免疫手册（The Australian Immunisation Handbook）包含筛查指南。
如果近期接种带状疱疹病毒疫苗的患者怀疑有播散性水痘-带状疱疹病毒感染时，医务人员应：
● 尽早进行适当的诊断检测
● 在等待检测结果的同时，可根据经验开始阿昔洛韦治疗
● 如可行，停止免疫抑制治疗
澳大利亚免疫手册提供了带状疱疹病毒疫苗在特殊人群接种的相关信息，包括免疫功能不全或存在免疫缺陷风险的情况。另外，这些信息也可从国家免疫研究和监测中心获得。
TGA专家组评估了带状疱疹病毒疫苗和病人死亡的关联性，专家组成员包括传染病医生、1名风湿病学家和1名呼吸内科医生。专家组审阅了这一案例的细节，并使用世卫组织因果关联性评估框架对出版文献进行了审阅。专家组注意到该病例是按照现有建议接种的，羟基氯喹和强的松龙的剂量低于引起明显免疫抑制的水平。专家组的结论是，接种带状疱疹病毒疫苗与疫苗相关的水痘-带状疱疹病毒感染引起的死亡之间存在因果关联性。专家组建议，如果高度怀疑，尽早诊断检测、及时进行经验性抗病毒治疗、可能情况下停止免疫调节治疗，这些都是重要的。
这一案例增加的安全性信息
这一案例提醒关注使用低剂量免疫抑制剂的患者在疫苗接种后的2-4周发生罕见的与疫苗相关的水痘-带状疱疹病毒感染的潜在风险。
播散性水痘-带状疱疹病毒感染可能威胁生命，当怀疑时应及时进行适当的诊断检测，在等待检查结果期间就应根据经验开始阿昔洛韦治疗，并在可能的情况下停止免疫抑制。
如患者在接种后出现不适应就医，并告知医务人员疫苗接种史。
（澳大利亚TGA网站）
原始链接：https://www.tga.gov.au/alert/zostavax-vaccine-0
欧盟建议曲贝替定继续正常使用并修订说明书
2020年7月24日，欧洲药品管理局（EMA）对曲贝替定（trabectedin,商品名Yondelis）作为三线药物治疗卵巢癌患者的一项研究进行回顾后，建议曲贝替定用于治疗卵巢癌的用法保持不变。该研究结果将加入到药品说明书中，给医务人员提供曲贝替定对卵巢癌患者影响的最新信息。
该项调查曲贝替定和聚乙二醇化阿霉素脂质体（PLD，另一种抗癌药）在卵巢癌患者中应用的研究（OVC-3006）仍在进行中，对该研究分析后结果表明，总体上使用曲贝替定联合PLD治疗的患者的寿命并不比单独使用PLD的患长。因此，这项研究被提前终止。
EMA的人用药品委员会（CHMP）已经对这些数据进行了评估，认为现有的结果还不足以得出确凿的结论。从研究中获得的证据没有质疑曲贝替定当前所授权使用的获益和风险。此外，OVC-3006研究与支持曲贝替定授权的研究（OVA-301）之间存在关键差异。主要的区别是OVC-3006研究中的患者比OVA-301中的患者有更严重的疾病和更深度的治疗。此外， OVC-3006研究中有相当大比例的病人患有对含铂药物具有耐药性的卵巢癌，而曲贝替定目前被授权治疗对铂敏感的卵巢癌。在曲贝替定的安全性方面，CHMP指出，在OVC-3006研究中使用曲贝替定加PLD治疗的患者比仅使用PLD的患者有更多和更严重的副作用。然而CHMP认为，与单独使用的治疗相比，联合治疗的副作用发生率更高些并不意外。
CHMP建议将研究结果纳入该药品说明书中，以便医务人员在开药时掌握最新信息。
给患者的信息
● EMA评估了曲贝替定在卵巢癌方面的一项研究结果，因为他们担心这种药物的疗效可能不如之前认为的那样有效。EMA的评估发现，研究结果不影响药物的授权使用，曲贝替定可以继续正常使用。
● 曲贝替定被授权治疗复发性、对含铂药物敏感的卵巢癌（之前治疗后复发）。
● 如对治疗有任何疑问，请咨询医生。
给医务人员的信息
● OVC-3006是一项Ⅲ期研究，评估了在两种含铂治疗方案失败后，曲贝替定联合 PLD与PLD单独治疗女性患者中复发性卵巢癌的疗效和安全性。由于对主要终点（总生存率）的非计划中期分析表明，该研究无法达到其主要目标，而且曲贝替定组的副作用发生率更高，因此中止了该研究。
● 在达到最终分析所需计划事件的45%（232/514例死亡）时，做了计划外无效性分析，显示曲贝替定加PLD组（23.8个月）和PLD组（22.2个月）的总生存率中位数无显著差异（HR=0.93，95%Cl:0.73-1.18；p=0.52）。
● CHMP得出结论，这些数据不会改变目前曲贝替定授权适应症中的获益-风险平衡，因为OVC-3006研究和支持曲贝替定授权的研究（OVA-301）之间存在许多差异。CHMP指出，OVA-301患者接受二线治疗，而OVC-3006患者接受三线治疗。此外，一项事后分析确定，42%的OVC-3006的登记患者在他们最后一次含铂治疗方案后显示对铂耐药，而曲贝替定目前被授权治疗复发性、对铂敏感的卵巢癌。
● CHMP还注意到，由于研究提前终止，研究结果没有提供足够可靠的临床证据，无法质疑OVA-301研究的结果，该研究表明曲贝替定加PLD对延长复发性铂敏感卵巢癌患者无进展生存期有良好的效果。
● 关于安全性，OVC-3006中的两个治疗组在不良事件的数量和严重性方面存在很大差异。曲贝替定加PLD组约85%的患者发生严重不良事件，而对照组为64%。然而，联合治疗与单一治疗相比，这种差异并不意外。
● 曲贝替定说明书将被修订，以包括这些研究结果。
（EMA网站）
原始链接：https://www.ema.europa.eu/en/news/authorised-uses-cancer-medicine-yondelis-unchanged-following-review-new-data
来源：国家药监局
综合分析
6款新药获批临床
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，多款新药获得临床试验默示许可。这些在研产品涉及适应症有发作性睡病、肛管癌、卒中、乙肝、癫痫等，其中包括武田（Takeda）开发的“first-in-class” OX2R激动剂，再鼎医药从Incyte公司引进的抗PD-1单克隆抗体，以及上海医药从顺天医药（Lumosa Therapeutics）引进的脑卒中新药等等。
1、武田：TAK-994片
适应症：发作性睡病
TAK-994是一款口服给药的选择性orexin-2受体（OX2R）激动剂，此次该产品在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于发作性睡病，为首次在华获批临床。食欲素（orexin）是一种神经递质，通常被认为是睡眠-觉醒周期的主要调节剂。发作性睡病就是一种由产生食欲素的大脑神经元缺失引起的长期神经系统疾病。研究显示，OX2R激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。根据武田公告，目前，该公司正在就TAK-994开展一项2期临床试验。
2、Incyte/再鼎医药：INCMGA00012注射液
适应症：既往未接受过全身化疗的、不可手术的、局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌
INCMGA0012是MacroGenics公司开发的一款处于试验阶段的抗PD-1单克隆抗体，已于2017年将全球权利授权给了Incyte公司。2019年7月，再鼎医药通过与Incyte签订协议，获得了该药在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区，下同）的独家开发和商业化授权许可。
此前，INCMGA0012已在中国获批三项临床试验申请，涉及癌种有非小细胞肺癌、子宫内膜癌、及胃癌或胃食管结合部癌。此次INCMGA0012在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于既往未接受过全身化疗的、不可手术的、局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌。
3、Lumosa Therapeutics/上海医药：注射用LT3001
适应症：急性缺血性脑卒中
LT3001是结合靶向溶栓和脑神经保护功能的急性脑卒中治疗新药，上海医药曾在去年与顺天医药（Lumosa Therapeutics）达成合作，获得LT3001项目在中国大陆地区开发、生产和销售等的独占权益。
根据公开信息，前期研究已显示，LT3001在不增加出血风险的前提下具有延长治疗时间窗的极大潜力，同时可以清除自由基，保护脑神经细胞，兼具减轻再灌注损伤和脑水肿、改善预后的潜在优势。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，为首次在华获批临床，拟开发用于急性缺血性脑卒中。
4、SK Life Science：Cenobamate片
适应症：适于治疗成人患者的癫痫部分性发作
Cenobamate是韩国SK Life Science公司开发的一种抗癫痫药物，已获得美国FDA批准用于治疗成人部分发作性癫痫，Arvelle公司拥有该药在欧洲的独家开发和商业化权。该药物通过抑制电压门控钠电流以及通过异构作用正向调节GABAA受体活性，减少神经细胞重复释放电冲动。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗成人患者的癫痫部分性发作。
5、杨森制药：JNJ-73763989注射剂
适应症：1）慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染；2）HBV/HDV合并感染的肝炎患者中的慢性HDV感染
JNJ-73763989是强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药（Janssen）开发的一款肝炎治疗1类新药，此次在中国获得临床试验默示许可，拟开发适应症包括1）慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染；2）HBV/HDV合并感染的肝炎患者中的慢性HDV感染。根据clinicaltrials网站，该产品在全球范围已登记开展6项临床试验，其中4项为2期临床，包括与选择性HBV复制抑制剂JNJ-56136379不同组合方案治疗慢性乙型肝炎病毒感染的2期研究。
6、广生堂药业：GST-HG121
适应症：本品拟用于慢性乙型肝炎（HBV）治疗
GST-HG121是一款乙肝治疗新药，为乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂。根据广生堂药业公告，该产品基础研究已显示其具有抑制HBsAg的创新治疗机制，通过降解RNA的方式发挥作用，可以有效地抑制HBsAg表达，降低乙肝表面抗原滴度，有望大幅度提高乙肝表面抗原转阴率，恢复免疫监视机制，有助于提高治愈率。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于慢性乙型肝炎治疗。
原文：http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#
来源：CDE网站
8月临床试验盘点
图1 2020年度1～8月临床试验申请数量
2020年8月，全球新开展的临床试验总数为2637项，相较于7月份上涨0.46%，新申请临床试验数量已接近今年1月份的临床试验数量。从8月新开展的临床试验领域来看，组织分类肿瘤类临床试验有269项，传染病领域临床试验数量为230项，前者数量今年首次超过后者，成为8月最热门的临床试验领域。
纵观1月到8月临床试验数据，除1月份精神障碍类临床试验为最热门领域外，2~7月连续6个月传染病领域均为临床试验热门领域。8月，组织分类肿瘤领域超过传染病领域，且精神障碍类临床试验的新申报数量已经与传染病领域的申报数量接近。
图2 临床试验热门申报适应症逐月分布趋势
8月份各领域临床试验申报数量多呈增长态势。其中，组织分类肿瘤领域的临床试验申报数上涨了13.98%；传染病领域临床试验数量降幅较大，达到27.44%，由此可以推测，新冠肺炎疫情推动的临床试验需求进一步下降；组织分类肿瘤领域的子标签——恶性上皮瘤8月新申报数量上涨幅度最大，为28.97%；另外值得关注的是，神经表征疾病领域首次成为热门临床试验领域，申报数量上涨幅度为14.79%；除此之外，消化系统疾病领域的临床试验数量增幅为17.99%。
表1 临床试验申报热门领域数据盘点
在8月申报的药物类临床试验中，抗感染药和麻醉剂类药物的热度下降明显，降幅分别为18.75%和19.05%；免疫因子类药物成为最热门的临床药物；止痛药临床试验申报数量增长幅度最大，为25.30%；除此之外，肿瘤免疫类药物的临床申报也出现了明显下降，降幅为10.99%。
表2 药物类临床试验类型分布
在8月申报临床试验的国家和地区中，美国和中国仍为主要的申报国家，而法国和西班牙申报临床试验数量下降趋势明显，下降幅度分别达到48.10%和56.47%。值得注意的是，我国台湾地区首次成为临床试验开展的热门地区，临床试验申报数量上涨幅度达到了28.21%。此外，德国和韩国申报临床试验的数量也明显下降，降幅分别为27.84%和27.87%。
表3 临床试验申报热门国家及地区
在8月的临床试验申报单位中，美国国立癌症研究所（NCI）仍为最主要的临床试验申报单位，但数量下降较为明显，8月申报的临床试验数量仅有51项，降幅为16.39%。美国康奈尔大学威尔医学院和美国梅奥诊所8月临床试验申报量上涨幅度均达到（或超过）100%。默沙东制药仍为申报临床试验数量最多的跨国制药公司。申报单位仍以美国科研类大学为主。埃及Assiut大学申报临床试验数量下降幅度最为明显，降幅为42.50%。
表4 临床试验申报热门单位
来源：中国食品药品网
8月上市了哪些新药
美国：7款新药上市
2020年8月美国批准了7款新药，其中包括部分全球首次批准的新药。
2020年8月美国批准上市的新药
来源：Pharmadigger数据库
目前，抗体偶联药物ADC的研发已经成为制药企业的热点，在过去的十年间，有6款ADC药物获批上市。尤其是在2019年，美国FDA在一年之内批准了3款ADC药物上市。在继2020年4月批准Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市成为首个治疗三阴乳腺癌的ADC药物后，GSK公司的Blenrep(belantamab mafodotin-blmf) 成为今年批准的第二个ADC，这是FDA批准上市的第九个ADC，也是全球首个获批的抗BCMA（B细胞成熟抗原）疗法。BCMA因在MM肿瘤细胞中的特异表达而成为多发骨髓瘤热门靶点，除了ADC，抗BCMA的研发方向还主要集中在CAR-T和双特异性抗体疗法。
罗氏的risdiplam是首个获批上市的口服脊髓性肌肉萎缩症（SMA）药物。诺华的SMA基因疗法Zolgensma (通用名onasemnogene abeparvovec-xioi)在2019年上市后，210万美元的单价让很多患者望而却步，Risdiplam的口服用药优势也许可以给更多患者带来新的治疗选择。该药物已经在中国提交上市申请并被纳入了优先审评。
2018年恩华药业以550万美元、额外注册和商业化里程碑付款以及中国市场10%的版权费付款，从Trevena获得了oliceridine在中国开发和商业化权益。Oliceridine于8月7日在美国成功获批用于住院患者的急性疼痛。
随着机制研究的深入，也有更多的制药企业愿意在自身免疫疾病方面投入更多研发。视神经脊髓炎谱系疾病是一种自身免疫疾病，目前认为IL-6信号通路转导是调节中枢神经系统内外的炎症反应的重要调节通路，这是罗氏IL-6R单抗satralizumab成功获批的关键。目前该药也在中国提交了上市申请。
欧盟：2个生物类似药、3个新药
8月欧盟批准了2个生物类似药和3个新药，其中BCMA-ADC药物同月先在美国FDA获得了上市批准。
2020年8月欧盟批准上市的新药
来源：Pharmadigger数据库
欧盟在生物类似药的研发方面一直保持更为开放的态度，8月批准的2款分别是贝伐珠单抗和Teriparatide的生物类似药，都是重量炸弹级别的。其中bevacizumab原研安维汀2018年销售额达到70亿美元；Teriparatide是甲状旁腺素类药物，是第一个被批准的能促合成的治疗骨质疏松药物，原研为礼来公司Forteo，在2018年时销售峰值达到了1749亿美元。
中国：首款曲妥珠单抗生物类似药获批
2020年8月中国批准上市的新药大多来自国外制药企业。
2020年8月中国批准上市的新药
复宏汉霖的第二款生物类似药、中国第一款曲妥珠单抗生物类似药获批上市。在此一个月前，该药就已经在欧盟率先获批上市。目前国内还有7家曲妥珠单抗处于III期临床阶段，包括上海生物制品研究所、嘉和生物、正大天晴、华兰基因、海正药业、安科生物和三星生物。
神经营养性角膜炎是一种罕见的眼科疾病，Cenegermin滴眼液被纳入第一批临床急需境外用药。类似的，阿加糖酶α注射用浓溶液针对法布雷病罕见病，进入第二批临床急需境外新药名单，通过加速审评审批进入中国。
多菲戈?氯化镭（223Ra）注射液是全球首个α例子辐射放射性治疗药物，继2013年首次在美国获批后，至今已经在全球40多个国家（地区）获批，根据Pharmadigger数据库，2018年其全球销售额约为3.89亿美元。
多菲戈?全球销售额
来源：中国食品药品网
国外信息
2020年8月全球最新获批药品和器械清单
2020年8月，美国和欧盟批准新药数量有所上升。FDA共完成72项药品首次批准（不包含临时批准）；EMA批准上市药品共计5个，其中包括一款重磅炸弹级别生物类似药贝伐珠单抗（该药原研安维汀）。8月PMA首次批准的器械共9个。
国内复宏汉霖自主开发生产的注射用曲妥珠单抗（汉曲优），先后获得欧盟委员会与国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。受国内外疫情所需物资影响，本月医疗器械审批依然集中在注输、护理和防护器械，占35.7%。
全球药品获批情况
01美国FDA批准情况
图1 2010—2020年FDA药物批准数量变化情况
数据来源：火石创造数据库
如图1，截至2020年9月7日，FDA官网披露，2020年8月FDA共完成72项药品首次批准（不包含临时批准），其中NDA/BLA批准14个（不包含暂批药物)。其中有5个药物获得孤儿药指定，6个药物走505(b)(2)申报，分别占35.7%和42.9%。孤儿药和505(b)(2)依然是申报热点。
表1 2020年8月FDA批准NDA/BLA药物列表
数据来源：火石创造数据库
02欧盟EMA批准情况
截至2020年9月7日EMA官网披露，2020年8月批准上市药品共计5个，其中新活性物质（New active substance，NAS）1个，还包括一款重磅炸弹级别的生物类似药贝伐珠单抗，该药原研安维汀2018年销售额达到70亿美元。2010年至2020年的批准情况见图2。
图2???2010—2020年EMA药物批准数量变化情况
数据来源：火石创造数据库
表2? 2020年8月EMA批准的药物列表
数据来源：火石创造数据库
03NMPA批准情况
截至2020年9月7日NMPA披露，2020年8月共批准国产首次注册药品46件。按剂型去重后，共29个药品品种，包括生物药1个。该药为复宏汉霖自主开发生产的注射用曲妥珠单抗（汉曲优），先后获得欧盟委员会与国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。
目前国内还有7家曲妥珠单抗处于III期临床阶段，包括上海生物制品研究所、嘉和生物、正大天晴、华兰基因、海正药业、安科生物和三星生物。
表3 2020年8月NMPA批准的新药列表
数据来源：火石创造数据库
全球医疗器械获批情况
01美国FDA批准情况
截至2020年9月7日，2020年8月FDA共批准218个510（k）途径的产品，其中一类器械10个，二类器械201个，未分类7个。2020年8月共有9个通过上市前批准（PMA）途径首次上市。
通过对510（k）上市前通知的器械根据美国医学专业用途进行分类，结果发现，8月产品获批类型最多的为矫形外科、放射医学和心血管三类，见图3。
图3? 2020年8月通过FDA 510（k）途径获批上市产品类型分布情况
数据来源：火石创造数据库
表4? 2020年8月PMA首次批准的器械
数据来源：火石创造数据库
02境内批准情况
截至2020年9月7日，2020年8月国家局共批准首次注册三类医疗器械产品32个，其中国产22个，进口10个。基于全国复工复产的持续进行，各省级药品监管部门8月共批准境内第二类医疗器械注册576个，一类备案医疗器械893个。
受国内外疫情所需物资影响，医疗器械审批依然集中在注输、护理和防护器械，本月共552项获批，占35.7%，批准的主要为该类别中的医护人员防护用品、手术室感染控制用品等控制病毒传播的医疗器械。除注输、护理和防护器械外，其他分别为体外诊断试剂、物理治疗器械、临床检验器械等与疫情正相关的医疗器械。
表5? 2020年8月境内、进口医疗器械
批准注册类别数目分布情况
数据来源：火石创造数据库
从地域分布上，8月境内二、三类注册产品批件最多的依次为湖南省、广东省、浙江省三个区域。见图4。
图4? 境内获批器械区域分布
数据来源：火石创造数据库
来源：火石创造