成都注射用甲磺酸普依司他II期临床试验-注射用甲磺酸普依司他Ⅱ期临床研究

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　　已知对试验药物或其任一辅料严重过敏；

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　　原发性中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤侵及中枢神经系统；大包块（肿瘤最长径＞75 mm）；

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　　既往慢性淋巴瘤转化（如Richter综合征、前淋巴细胞白血病等）；

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　　存在可能干扰本研究的其它需要治疗的活动期恶性肿瘤；

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　　有实体器官或异基因造血干细胞移植史；

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　　合并凝血功能异常，国际标准化比值（INR）>1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）>1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN或凝血酶时间（TT）> 1.5×ULN或纤维蛋白原（FIB）＜1 g/L；

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　　乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，但以下患者除外：a）HBV感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，则行外周血乙肝DNA滴度检测，HBV DNA≤1×103拷贝数/ml的患者可入组；入组后需要持续进行抗病毒治疗，且每周期进行乙肝DNA滴度检测； b）HCV血清学阳性，但HCVRNA检测为阴性的患者可入组；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；

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　　符合下列任一条心脏功能相关标准：a）各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；常或传导异常，需要临床干预；b）3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcf）>450 msec（男性）或>470 msec（女性）（仅在第一次ECG提示QTcf>450 msec（男性）或>470 msec（女性）时需要复测并取3次平均校正值;c)长QT综合征病史或已证实有长QT综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律n失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；d）各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术、心肌病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）

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　　合并其它系统疾病情况：a) 血糖控制不佳的糖尿病；b) 严重的肺部疾病（CTCAE V5.0分级III-IV级）；c) 由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍，包括医疗记录有抑郁发作、双相情感障碍（I或II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或自杀意念的历史、或杀人的念头（立即有伤害他人的风险）、焦虑等级3级以上等；

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　　试验前治疗情况：a).入组前3个月内进行过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T疗法）；b) 入组前曾接受过PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂及HDAC抑制剂(西达本胺除外)等小分子靶向药物治疗； c) 入组前3个月内进行过自体造血干细胞移植治疗；d) 入组前3个月内接受过影响本研究疗效评价的放疗，或对受试者骨髓功能造成影响的局部放疗；e) 入组前3周内进行过骨髓抑制性化疗或生物治疗或靶向治疗；f) 入组前4周内接受过除肿瘤活检外的大手术，或手术的副作用尚未稳定；g) 入组前2周内接受过任何造血细胞集落刺激因子治疗（如粒细胞集落刺激因子G-CSF，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF），重组IL-11或者促血小板生成素或TPO-R激动剂，注：在入组前2周内开始接受促红细胞生成素或达依泊汀治疗的受试者可入组；h) 入组前7天内接受过泼尼松每天>10 mg（或其他量效相当的糖皮质激素，见附录2）治疗，注：如果用于治疗除淋巴瘤以外疾病，如类风湿关节炎、风湿性多肌痛、肾上腺皮质功能不全或哮喘，受试者可以接受最大剂量每天10 mg的稳定剂量的泼尼松（或其他量效相当的糖皮质激素）；

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　　存在2级及以上（CTCAE V5.0标准）的活动性临床感染，需系统性（口服或者静脉）给予抗感染治疗；

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　　在进入研究之前的7天内患者接受过以下治疗：已知是CYP3A4强效抑制剂/诱导剂的药物，已知显著延长QT间期的药物（允许CYP3A4弱抑制剂联合治疗；常见CYP3A4抑制剂或诱导剂列表见附录3）

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　　入组前4周内，参加过其他干预性临床试验；

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　　妊娠期或哺乳期妇女；

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　　酒精依赖或药物滥用者；

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　　研究者判断可能危及受试者安全性或依从性的状况；

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　　研究者认为不适合参加本试验的受试者。