北京甲苯磺酸多纳非尼片III期临床试验-多纳非尼片治疗放射性碘难治性分化型甲状腺

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　　分化型外的其他甲状腺癌组织学亚型（如未分化癌和髓样癌、淋巴瘤或肉瘤等）；

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　　随机化前4周内接受过酪氨酸激酶抑制剂、靶向血管内皮生长因子或血管内皮生长因子或血管内皮生长因子受体的单克隆抗体或其他靶向药物；

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　　随机化前4周内接受过任何化疗（以辐射增敏目的而进行的低剂量化疗除外）、放疗等抗癌治疗。

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　　已知或疑似的对酪氨酸激酶抑制剂过敏，或对本试验期间给予的药物产生超敏反应；

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　　随机化前5年内曾出现过原发部位或组织学类型与甲状腺癌不同的癌症，或者与甲状腺癌并存但原发部位或组织学类型不同的癌症，但宫颈原位癌、已治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤（非侵袭性肿瘤、原位癌和肿瘤侵犯固有膜）除外；

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　　随机化前4周内接受大手术、开放性组织活检或发生严重外伤；

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　　存在未愈合的创伤、溃疡或骨折；

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　　出血体质或凝血障碍的证据或病史；

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　　正在使用抗血小板药物（日剂量≤100mg的小剂量阿司匹林除外）；

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　　存在气管、支气管或食管浸润伴随显著的出血风险，但在随机化前尚未接受局部治疗；

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　　随机化前3个月内出现严重性≥3级[不良事件通用术语标准第4.0版（CTCAE V4.03）]的出血性/出血事件；

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　　随机化前6个月内出现具有临床意义的心脏病，包括严重性大于纽约心脏病协会Ⅱ级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛（休息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（随机化前3个月）或心肌梗塞；

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　　需要接受抗心律失常药治疗的室性心律失常；QTc>480ms；经2种或2种以上降压药物治疗仍无法良好控制的高血压（收缩压>140mmHg或舒 张压>90mmHg）；

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　　随机化前6个月内出现血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括一过性脑缺血发作、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞。

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　　严重性>2级（CTCAE V4.03）的感染；

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　　既往任何治疗导致的尚未消除的严重性>2级（CTCAE V4.03）的毒性（包括神经毒性，脱发除外）；

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　　人免疫缺陷病毒（HIV）感染、丙肝病毒（HCV）感染活动期、乙肝病毒（HBV）感染活动期（HBV-DNA>1000拷贝/ml，HBV携带者除外）；

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　　需要药物（如类固醇或抗癫痫药物等）治疗的癫痫发作；

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　　随机化前7天内使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、苯巴比妥等）；

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　　随机化前21天内使用生物反应调节剂（如粒细胞集落刺激因子等）；

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　　可能对参加研究或研究结果的评价产生干扰的药物滥用、医学、心理学或社会性疾病；

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　　任何吸收不良疾病；

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　　任何不稳定的或可能危害患者的安全性和研究依从性的疾病；

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　　在试验期间或随机化前4周内接受本试验范围外的其他临床研究的治疗；