国产HPV疫苗迎来黄金时代

  HPV疫苗存量市场广阔,国产厂商正处于存量消化的黄金时期。

  薛宇/文

  10月17日,万泰生物发布2022年三季报,公司前三季度实现营业收入86.51亿元,同比增长140.56%;净利润39.44亿元,同比增长231.91%。公司业绩大部分来自HPV疫苗,半年报显示,万泰生物上半年疫苗分部收入占比73.58%,净利润占比74.39%。

  沃森生物新上市的双价HPV疫苗也为公司贡献了一定业绩增量。2022年前三季度,沃森生物营业收入为37.06亿元,净利润为5.31亿元,同比增长74.06%、45.84%。

  作为全球首个公认有效的预防癌症疫苗,HPV疫苗供应远不能满足市场需求。目前仅四家厂商的五种HPV疫苗在售,行业竞争格局良好。随着中国及越来越多国家将HPV疫苗纳入免疫规划,HPV疫苗销售将快速放量,国内厂商正处于进口替代甚至国际化的机遇期。

  市场空间巨大

  2020年5月,万泰生物HPV疫苗正式上市之后,公司业绩便呈现高速增长:2020年,公司实现收入23.54亿元,同比增长98.88%;净利润6.77亿元,同比增长224.13%。2021年实现收入57.5亿元,同比增长144.25%;实现净利润20.21亿元,同比增长198.59%。

  2021年二季度以来,由于新冠疫苗集中接种对各地疾控资源造成挤压,国内多种常规疫苗销售受到较大不利影响业绩有所下滑,但HPV疫苗相关上市公司的业绩却仍保持较快增长。

  2022年3月,沃森生物的双价HPV疫苗获得《药品注册证书》,成为第二家国产HPV疫苗生产厂商。2022年1-6月,沃森生物双价HPV疫苗批签发量为88.47万剂/瓶,1-9月批签发量为208.85万剂/瓶,三季度批签发量增长较快。

  智飞生物代理默沙东的HPV疫苗以后,其代理产品业务收入实现爆增。2019-2021年,公司代理产品业务收入分别为91.89亿元、139.55亿元、209.31亿元,同比增长136.33%、51.88%、49.99%。

  上述公司业绩高增长的原因为HPV疫苗供不应求。宫颈癌是女性最常见恶性肿瘤之一,据IARC数据,2020年全球新发宫颈癌约60万例,死亡病例约34万,中国约占其中的15%-20%。宫颈癌发病与HPV感染高度相关,70%以上的宫颈癌是由HPV-16和HPV-18两种高危型HPV引起;HPV疫苗可以有效预防约70%-90%的宫颈癌,HPV疫苗是全球首个公认有效的预防癌症疫苗。

  2021年,的Gardasil系列全球销售额达56.73亿美元,成为全球最畅销非新冠疫苗产品。根据华西证券的测算,2017-2021年国内累计共有2000万人已经完成HPV疫苗全程免疫接种;国内9-45岁女性人群数量约3.81亿人,目前国内HPV疫苗接种在适龄女性中的渗透率仅约7%。

  华西证券表示,若按照在适龄女性30%、45%、60%渗透率计算,当前国内HPV疫苗还需2.8亿支、4.5亿支、6.2亿支,当前市场规模远未到达峰值。据国联证券,假设9-15岁、16-26岁及26-45岁女性分别为70%、40%及20%的渗透率,预计HPV疫苗存量市场总需求为2.68亿支,存量市场保守预计超过1000亿元。

  值得说明的是,HPV疫苗男性适应症若获批上市,其市场规模或将在上述预测值的基础上增加一倍。2021年,默沙东九价HPV疫苗针对20-45岁男性适应症在国内已进入临床三期,国内康乐卫士九价也进入临床一期。国联证券表示,国内9-45岁男性人口有3.6亿,假设9-18岁、19-45岁男性人群渗透率分别达20%、10%,HPV疫苗男性市场将成为另一个达千亿元的市场。

  从全球范围来看,HPV疫苗的渗透率同样很低,2020年全球15岁前女性HPV疫苗的接种率仅有14%;欠发达地区接种率显著低于发达地区。研报显示,随着疫苗上市后越来越多发达国家将HPV疫苗纳入免疫规划,发达国家市场渗透率在60%左右,例如,美国适龄女性接种率为57%,英国66%,加拿大87%;发展中国家则存在差异化,卢旺达、不丹等国家将HPV疫苗纳入免疫规划,渗透率较高,分别达到69%、92%;对于其他发展中国家,因供给不足,渗透率较低,约在9%左右,中国适龄女性接种率仅5%。

  2020年11月,WHO发布《加速消除宫颈癌全球战略》,提出到2030年实现90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种的目标。截至2020年10月,全球已有110个国家和地区将HPV疫苗纳入免疫规划,免费为适龄人群接种。

  以上数据表明,HPV疫苗国际化市场空间广阔。据国联证券,高收入国家9-15岁女性存量市场空间中性测算为19亿美元,中低收入国家为114亿美元,合计133亿美元。

  国产厂商正处机遇期

  HPV疫苗技术难度高,研发周期长且投入较大,因此行业进入壁垒较高。目前,全球仅有默沙东、GSK、万泰生物、沃森生物四家公司的五款HPV疫苗上市,竞争格局良好。其中万泰生物和沃森生物的HPV疫苗目前仅在国内销售。

  HPV疫苗在研产品方面,海外研发进度较快的机构是印度血清研究所,其四价HPV疫苗目前在临床II/III期阶段。国内成都所/北京所四价疫苗在2018年进入临床III期;上海博唯生物、万泰生物以及康乐卫士等的九价疫苗也在2020年陆续进入临床III期。

  国盛证券表示,虽然布局研发HPV疫苗的厂家较多,但由于适龄女性较多市场规模很大,能够承载的企业较多,最终的市场竞争即使有多家企业存在,每家仍然能够获得很好的收益,HPV疫苗赛道由蓝海向红海过渡将会是一个漫长的过程。

  HPV疫苗在中国上市较晚,2016-2018年,GSK的二价HPV疫苗,以及默沙东的四价、九价HPV疫苗先后在中国内地市场上市,其中九价HPV疫苗上市后即受到热捧。但是默沙东的HPV疫苗需供应全球市场,产能供给十分有限,供需严重失衡。2021年,默沙东四价HPV疫苗全年批签发量880万支,九价HPV疫苗批签发量1021万支,同比增长21.93%、101.45%,虽有较大幅度增长,但远不能满足国内需求。需求刚性给国产疫苗的快速放量提供了巨大的机遇。

  目前已上市的国产HPV疫苗仅为二价,虽然在预防的HPV病毒亚种覆盖率上缺乏优势,但对于宫颈癌的预防有效率仍达到70%(四价为70%,九价为90%),并且定价显著低于进口产品,性价比高也有助于提高疫苗可及性。目前,万泰生物的馨可宁全程免疫花费仅为进口二价HPV疫苗的38%(9-14岁人群)、56%(15岁以上人群),更是远低于进口四价和九价产品。

  此外,中国积极响应WHO号召,计划在15个城市启动试点,推进宫颈癌疫苗应用。目前多个城市已出台适龄女性HPV接种优惠政策,部分地方政府更是直接为国产HPV疫苗买单,这将进一步推动HPV渗透率提升。

  湘财证券研报显示,由于九价疫苗紧缺,国产二价疫苗上市后替代效应明显,2020年占比为16%,2021年增至65%。

  值得一提的是,默沙东于8月30日宣布其九价HPV疫苗Gardasil-9的新适应证获得NMPA批准,适用人群从此前的16-26岁女性拓展至9-45岁女性,将进一步扩大Gardasil-9的目标消费市场,这意味着Gardasil-9的代理商智飞生物仍有相当大的业绩增长潜力。

  不过,市场认为默沙东九价HPV扩龄对国产二价疫苗冲击相对有限。据安信证券,截至2022年上半年,国内HPV疫苗在9-45岁人口中的渗透率约为10%(批签发量口径),仍有极大的提升空间。安信证券认为,国内HPV疫苗市场供不应求的局面短期内不会改变,即使此事件导致更多适龄女性争相预约九价疫苗接种,默沙东的产能增长也难以消化倍增的需求量,对于短时间内有HPV疫苗接种需求的消费者而言,二价疫苗可能仍是更具可及性的选择。

  中国市场以外,HPV疫苗海外市场空间广阔,将成为国产疫苗的潜力市场。目前海外市场仅有GSK和默沙东两家在售,竞争格局良好,国内厂商正在为出海做积极准备。

  2021年10月,万泰生物二价HPV疫苗通过WHO的PQ认证,此后公司即开始在摩洛哥、泰国等国进行注册申报。2022年,万泰生物计划启动注册申报的国家包括菲律宾、埃及等。

  国内厂商扩产进程也在加速。万泰生物通过新增预灌封注射器生产线两次进行扩产,二价HPV疫苗年产能提升至3000万支;万泰生物还正在推进九价HPV疫苗商业化生产车间建设。公告显示,公司现有九价HPV的设计产能达2000万支,二期扩产建设项目建设完成后,九价HPV疫苗的设计产能可增加至6000万支。

  从研发进展来看,万泰生物的九价HPV疫苗在同类产品中进展最快,未来若成功上市将与默沙东形成正面竞争。