国产HPV疫苗迎来黄金时代

　　HPV疫苗存量市场广阔，国产厂商正处于存量消化的黄金时期。

　　薛宇/文

　　10月17日，万泰生物发布2022年三季报，公司前三季度实现营业收入86.51亿元，同比增长140.56%；净利润39.44亿元，同比增长231.91%。公司业绩大部分来自HPV疫苗，半年报显示，万泰生物上半年疫苗分部收入占比73.58%，净利润占比74.39%。

　　沃森生物新上市的双价HPV疫苗也为公司贡献了一定业绩增量。2022年前三季度，沃森生物营业收入为37.06亿元，净利润为5.31亿元，同比增长74.06%、45.84%。

　　作为全球首个公认有效的预防癌症疫苗，HPV疫苗供应远不能满足市场需求。目前仅四家厂商的五种HPV疫苗在售，行业竞争格局良好。随着中国及越来越多国家将HPV疫苗纳入免疫规划，HPV疫苗销售将快速放量，国内厂商正处于进口替代甚至国际化的机遇期。

　　市场空间巨大

　　2020年5月，万泰生物HPV疫苗正式上市之后，公司业绩便呈现高速增长：2020年，公司实现收入23.54亿元，同比增长98.88%；净利润6.77亿元，同比增长224.13%。2021年实现收入57.5亿元，同比增长144.25%；实现净利润20.21亿元，同比增长198.59%。

　　2021年二季度以来，由于新冠疫苗集中接种对各地疾控资源造成挤压，国内多种常规疫苗销售受到较大不利影响业绩有所下滑，但HPV疫苗相关上市公司的业绩却仍保持较快增长。

　　2022年3月，沃森生物的双价HPV疫苗获得《药品注册证书》，成为第二家国产HPV疫苗生产厂商。2022年1-6月，沃森生物双价HPV疫苗批签发量为88.47万剂/瓶，1-9月批签发量为208.85万剂/瓶，三季度批签发量增长较快。

　　智飞生物代理默沙东的HPV疫苗以后，其代理产品业务收入实现爆增。2019-2021年，公司代理产品业务收入分别为91.89亿元、139.55亿元、209.31亿元，同比增长136.33%、51.88%、49.99%。

　　上述公司业绩高增长的原因为HPV疫苗供不应求。宫颈癌是女性最常见恶性肿瘤之一，据IARC数据，2020年全球新发宫颈癌约60万例，死亡病例约34万，中国约占其中的15%-20%。宫颈癌发病与HPV感染高度相关，70%以上的宫颈癌是由HPV-16和HPV-18两种高危型HPV引起；HPV疫苗可以有效预防约70%-90%的宫颈癌，HPV疫苗是全球首个公认有效的预防癌症疫苗。

　　2021年，的Gardasil系列全球销售额达56.73亿美元，成为全球最畅销非新冠疫苗产品。根据华西证券的测算，2017-2021年国内累计共有2000万人已经完成HPV疫苗全程免疫接种；国内9-45岁女性人群数量约3.81亿人，目前国内HPV疫苗接种在适龄女性中的渗透率仅约7%。

　　华西证券表示，若按照在适龄女性30%、45%、60%渗透率计算，当前国内HPV疫苗还需2.8亿支、4.5亿支、6.2亿支，当前市场规模远未到达峰值。据国联证券，假设9-15岁、16-26岁及26-45岁女性分别为70%、40%及20%的渗透率，预计HPV疫苗存量市场总需求为2.68亿支，存量市场保守预计超过1000亿元。

　　值得说明的是，HPV疫苗男性适应症若获批上市，其市场规模或将在上述预测值的基础上增加一倍。2021年，默沙东九价HPV疫苗针对20-45岁男性适应症在国内已进入临床三期，国内康乐卫士九价也进入临床一期。国联证券表示，国内9-45岁男性人口有3.6亿，假设9-18岁、19-45岁男性人群渗透率分别达20%、10%，HPV疫苗男性市场将成为另一个达千亿元的市场。

　　从全球范围来看，HPV疫苗的渗透率同样很低，2020年全球15岁前女性HPV疫苗的接种率仅有14%；欠发达地区接种率显著低于发达地区。研报显示，随着疫苗上市后越来越多发达国家将HPV疫苗纳入免疫规划，发达国家市场渗透率在60%左右，例如，美国适龄女性接种率为57%，英国66%，加拿大87%；发展中国家则存在差异化，卢旺达、不丹等国家将HPV疫苗纳入免疫规划，渗透率较高，分别达到69%、92%；对于其他发展中国家，因供给不足，渗透率较低，约在9%左右，中国适龄女性接种率仅5%。

　　2020年11月，WHO发布《加速消除宫颈癌全球战略》，提出到2030年实现90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种的目标。截至2020年10月，全球已有110个国家和地区将HPV疫苗纳入免疫规划，免费为适龄人群接种。

　　以上数据表明，HPV疫苗国际化市场空间广阔。据国联证券，高收入国家9-15岁女性存量市场空间中性测算为19亿美元，中低收入国家为114亿美元，合计133亿美元。

　　国产厂商正处机遇期

　　HPV疫苗技术难度高，研发周期长且投入较大，因此行业进入壁垒较高。目前，全球仅有默沙东、GSK、万泰生物、沃森生物四家公司的五款HPV疫苗上市，竞争格局良好。其中万泰生物和沃森生物的HPV疫苗目前仅在国内销售。

　　HPV疫苗在研产品方面，海外研发进度较快的机构是印度血清研究所，其四价HPV疫苗目前在临床II/III期阶段。国内成都所/北京所四价疫苗在2018年进入临床III期；上海博唯生物、万泰生物以及康乐卫士等的九价疫苗也在2020年陆续进入临床III期。

　　国盛证券表示，虽然布局研发HPV疫苗的厂家较多，但由于适龄女性较多市场规模很大，能够承载的企业较多，最终的市场竞争即使有多家企业存在，每家仍然能够获得很好的收益，HPV疫苗赛道由蓝海向红海过渡将会是一个漫长的过程。

　　HPV疫苗在中国上市较晚，2016-2018年，GSK的二价HPV疫苗，以及默沙东的四价、九价HPV疫苗先后在中国内地市场上市，其中九价HPV疫苗上市后即受到热捧。但是默沙东的HPV疫苗需供应全球市场，产能供给十分有限，供需严重失衡。2021年，默沙东四价HPV疫苗全年批签发量880万支，九价HPV疫苗批签发量1021万支，同比增长21.93%、101.45%，虽有较大幅度增长，但远不能满足国内需求。需求刚性给国产疫苗的快速放量提供了巨大的机遇。

　　目前已上市的国产HPV疫苗仅为二价，虽然在预防的HPV病毒亚种覆盖率上缺乏优势，但对于宫颈癌的预防有效率仍达到70%（四价为70%，九价为90%），并且定价显著低于进口产品，性价比高也有助于提高疫苗可及性。目前，万泰生物的馨可宁全程免疫花费仅为进口二价HPV疫苗的38%（9-14岁人群）、56%（15岁以上人群），更是远低于进口四价和九价产品。

　　此外，中国积极响应WHO号召，计划在15个城市启动试点，推进宫颈癌疫苗应用。目前多个城市已出台适龄女性HPV接种优惠政策，部分地方政府更是直接为国产HPV疫苗买单，这将进一步推动HPV渗透率提升。

　　湘财证券研报显示，由于九价疫苗紧缺，国产二价疫苗上市后替代效应明显，2020年占比为16%，2021年增至65%。

　　值得一提的是，默沙东于8月30日宣布其九价HPV疫苗Gardasil-9的新适应证获得NMPA批准，适用人群从此前的16-26岁女性拓展至9-45岁女性，将进一步扩大Gardasil-9的目标消费市场，这意味着Gardasil-9的代理商智飞生物仍有相当大的业绩增长潜力。

　　不过，市场认为默沙东九价HPV扩龄对国产二价疫苗冲击相对有限。据安信证券，截至2022年上半年，国内HPV疫苗在9-45岁人口中的渗透率约为10%（批签发量口径），仍有极大的提升空间。安信证券认为，国内HPV疫苗市场供不应求的局面短期内不会改变，即使此事件导致更多适龄女性争相预约九价疫苗接种，默沙东的产能增长也难以消化倍增的需求量，对于短时间内有HPV疫苗接种需求的消费者而言，二价疫苗可能仍是更具可及性的选择。

　　中国市场以外，HPV疫苗海外市场空间广阔，将成为国产疫苗的潜力市场。目前海外市场仅有GSK和默沙东两家在售，竞争格局良好，国内厂商正在为出海做积极准备。

　　2021年10月，万泰生物二价HPV疫苗通过WHO的PQ认证，此后公司即开始在摩洛哥、泰国等国进行注册申报。2022年，万泰生物计划启动注册申报的国家包括菲律宾、埃及等。

　　国内厂商扩产进程也在加速。万泰生物通过新增预灌封注射器生产线两次进行扩产，二价HPV疫苗年产能提升至3000万支；万泰生物还正在推进九价HPV疫苗商业化生产车间建设。公告显示，公司现有九价HPV的设计产能达2000万支，二期扩产建设项目建设完成后，九价HPV疫苗的设计产能可增加至6000万支。

　　从研发进展来看，万泰生物的九价HPV疫苗在同类产品中进展最快，未来若成功上市将与默沙东形成正面竞争。